西瓜籽 发表于 2023-1-16 13:48:04

MET扩增或过表达一网打尽,谷美替尼新数据惊艳亮相


作者:seacat
谷美替尼(代号SCC244)是中科院上海药物研究所与上海海和药物合作研发的MET抑制剂,今年2月谷美替尼的上市申请已获国家药品监督管理局受理,并被纳入优先审评,拟定适应症为:具有MET14外显子(METex14)跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
今年ESMO亚洲大会上报道了谷美替尼的两项研究结果,分别是联合奥希替尼治疗MET扩增的EGFR靶向药耐药患者;单药治疗MET过表达的EGFR野生型非小细胞肺癌患者,两项研究均显示谷美替尼对MET改变患者有确切疗效。
谷美替尼+奥希替尼,MET扩增耐药患者客观缓解率60%
ESMO亚洲大会报道了谷美替尼联合奥希替尼的开放标签 Ib/II 期研究,研究纳入EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者,先前接受过单药EGFR靶向药治疗,第一、二、三代药均可,第一、二代靶向药耐药患者要求T790M突变阴性。MET扩增定义在Ib期阶段是FISH GCN≥4或MET/CEP7 比率≥1.8或MET免疫组化(IHC)2+,这个扩增标准是比较低的,到了II期阶段MET扩增标准有所提高,为FISH GCN≥5或MET/CEP7 比率≥2。
入组患者口服200mg或300mg谷美替尼,每天一次,奥希替尼则为80mg每天一次。结果入组了30例患者,总体的客观缓解率(ORR)为60%(95% 置信区间 ,40.6–77.3),全部为部分缓解,没有完全缓解。30.0%(n=9)的患者为疾病稳定,6.7%(n=2)的患者疾病进展。
经中位11.8 个月的随访,中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)分别为 6.9 个月和 16.9 个月。联合治疗的中位缓解持续时间(DoR)为 5.8 个月。
在第一代或第二代EGFR靶向药耐药且 T790M EGFR 突变阴性的 19 例患者中,14例部分缓解,ORR 为 73.7%。
在11例第三代EGFR靶向药耐药患者中,4例患者部分缓解,ORR 为 36.4%。
最常见的治疗相关不良反应是水肿,发生率为 63.3%。其次是白细胞减少症(53.3%)、贫血(46.7%)、血小板减少症(46.7%)、食欲下降(43.3%)、中性粒细胞减少症(43.3%)和天冬氨酸转氨酶升高(43.3%)。
最常见的3级或以上的治疗相关不良反应为血小板减少症(16.7%)和中性粒细胞减少症(16.7%)。6例患者因治疗相关不良事件而停药,没有患者仅由于谷美替尼治疗相关不良反应而停药。
谷美替尼单药治疗MET过表达EGFR野生型患者,缓解率达37.5%
在非小细胞肺癌患者中MET过表达的发生率在5%-75%之间,并且可能与MET扩增同时发生。多项研究表明MET过表达是EGFR野生型非小细胞肺癌患者独立的预后不良因素,可能成为非小细胞肺癌患者潜在的治疗靶点。
ESMO亚洲大会报道了两项谷美替尼治疗MET过表达非小细胞患者的Ib期的汇总分析,纳入分析的患者为EGFR野生型且无METex14跳变,MET IHC≥3+。
分析共纳入32例患者,包括12例拒绝或不适合化疗的初治患者,以及20例接受过≥1线全身抗肿瘤治疗的经治患者。总体患者的ORR为37.5% (95% CI: 21.1, 56.3),其中初治患者和经治患者的ORR分别为41.7% (95% CI: 15.2, 72.3)和35.0% (95% CI: 15.4, 59.2)。在总体32例患者中,中位DoR为8.3个月(95% CI: 2.8, NE),中位PFS为6.9个月(95% CI: 3.6, 9.7),中位OS为16.2个月(95% CI: 10.3, NE)。
32例患者中有10例仅有MET过表达,而无MET扩增(定义为GCN≥4或MET/CEP7≥2),这些患者的ORR为30%(3/10),而同时具有MET过表达和MET扩增的22例患者中则有9例客观缓解,ORR为40.9%。
小结,ESMO亚洲大会的两项研究提示谷美替尼在MET改变(扩增和/或过表达)非小细胞肺癌患者中有确切疗效,对于EGFR突变患者,谷美替尼为克服MET改变导致的耐药提供了新的治疗选择;而对于仅有MET改变的EGFR野生型患者,单药谷美替尼治疗的疗效与化疗历史数据接近,值得扩大研究规模继续验证疗效。不良反应方面,值得注意的是,除了MET抑制剂常见的外周水肿,谷美替尼还有较多的骨髓抑制不良反应,治疗时应注意监测血象。
参考文献 Yongfeng Yu, et al. 305MO - SCC244 plus osimertinib in patients with stage IIIB/IIIC or IV, EGFR TKI resistant EGFR-mutant NSCLC harboring MET amplification. Presented at ESMO ASIA 2022. Yongfeng Yu,et al. 313P - A pool analysis of MET TKI SCC244 in NSCLC patients with MET overexpression. Presented at ESMO ASIA 2022.

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