王佳蕾：2013中国肺癌高峰论坛共识解读
本帖最后由 costa_na 于 2013-8-27 12:58 编辑BIM的一些相关信息：
亚裔常见的BIM基因变异是EGFR抑制剂耐药的原因之一：
http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=5993
Nat Med：BIM基因变异可能是东亚人对TKI耐受原因来源：
http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=9867&page=5#pid136492
http://www.nature.com/nm/journal/v18/n4/full/nm.2713.html
BIM induction of apoptosis triggered by EGFR-sensitive and resistance cell lines of non-small-cell lung cancer：
http://link.springer.com/article/10.1007%2Fs12032-010-9470-y
BIM Mediates EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor-Induced Apoptosis in Lung Cancers with Oncogenic EGFR Mutations：
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2043012/
内容不错！谢谢了。 谢谢分享！ 本帖最后由 活着 于 2013-8-25 10:26 编辑
老马 发表于 2013-8-25 08:18 static/image/common/back.gif
内容不错！谢谢了。
谢谢LZ的资讯，有些很有参考价值。
小马哥，BIM抑制剂BH3的试验目前进展如何，这个有没有YL药呢？ ABT-737只有一个关于乳腺癌的2期临床，已经结束。
http://www.clinicaltrial.gov/ct2/show/NCT01440504?term=ABT737&rank=1
Bim基因是O'Connor et al于1998年发现的, 由6个外显子组成. Bim蛋白属于Bcl-2家族, 仅含Bcl-2家族4个同源结构域(BH1-4)中的BH3结构域, 而BH3域被认为是细胞凋亡起始的必需因子. Bim在多种正常细胞中均有表达, 其中包括造血细胞、上皮细胞、神经细胞及生殖细胞等. 上皮细胞实体瘤中Bim是紫杉醇体内敏感性的决定因素. Sunters et al研究发现将紫杉醇作用于乳腺癌细胞系后, 可通过PI3K/ PKB途径导致转录因子Foxo3a活化, 进而上调Bim的表达引起乳腺癌细胞凋亡. 有报道在正常增殖期子宫内膜组织中, Bim呈强阳性表达. 非典型增生子宫内膜组织中表达开始减少, 而在子宫内膜癌细胞中, Bim蛋白表达明显下降. Bouillet et al报道, Bim基因的缺失可导致10多种肿瘤的发生. 有研究发现Ph染色体阳性的急性淋巴细胞白血病细胞株中, Bim呈低水平表达; 慢性粒细胞白血病急变时Bim表达较对照组明显降低, 而Imatinib可诱导Bim表达从而引起白血病细胞凋亡. 这些研究均提示Bim具有诱发细胞凋亡、调节细胞周期, 在肿瘤的发生、发展中起着重要作用.Nikrad et al在结肠癌细胞系研究中发现, 蛋白酶体抑制剂bortezomib是通过Bim激活死亡受体配体TRAIL而促进癌细胞凋亡的. 最新研究发现糖皮质激素之所以能够用于治疗急性淋巴细胞白血病, 是由于其能诱导Bim高表达而促进白血病细胞凋亡.