costa_na 发表于 2014-6-19 23:44:47

MET的两面性

这是今年ASCO年会上发表的一篇关于MET在NSCLC中扮演的多种角色的临床分析研究，为什么crizotinib对NSCLC患者有效，而被人们给予厚望的Onartuzmab(MetMab)却表现出了阴性结果，这篇研究提出了一些具有建设性的观点。

costa_na 发表于 2014-6-19 23:59:04

总结一下：
在NSCLC患者中，MET的异常表现分为以下几类：
过表达 IHC 2+和3+分别占40%和10%
基因获得（gene gain）占10%
扩增占3-4%
突变占3%

1. MET作为驱动肿瘤生长的相关靶点，在约3%的NSCLC患者中存在扩增
2. 需要前瞻性研究来确定扩增的cut-off
3. MET的扩增在吸烟人群中被检测到，其与病理类型无关
4. 免疫组化（IHC）和基因拷贝数并不能最佳预测患者对抗MET药物的敏感性
5. 新的抗MET的药物的研发只能在筛选后的人群中进行

小P 发表于 2014-6-20 09:27:03

costa_na 发表于 2014-6-19 23:59
总结一下：
在NSCLC患者中，MET的异常表现分为以下几类：
过表达 IHC 2+和3+分别占40%和10%


版主好！这样看，检测阳性不一定是扩增，有扩增不一定有突变。

sunshiney 发表于 2014-6-20 16:49:52

我个人认为是不是这里有几点我们可以学习：1，MET的扩增和吸烟史有密切相关，所以有吸烟史的可以查查是否有MET扩增, 如果有用Crizotinib还是很有希望的（尽管Crizotinib主要还是ALK，而非MET）。2，MET扩增会导致吉非替尼抗药，所以有吸烟史的可以考虑Crizotinib和EGFR联用。3，onotuzumab作为一个抗体，他和IHC相关性好，还是非常容易理解的。但作为一个抗体药物，或许对我们没有很大帮助

mindfury 发表于 2014-6-20 17:44:51

sunshiney 发表于 2014-6-20 16:49
我个人认为是不是这里有几点我们可以学习：1，MET的扩增和吸烟史有密切相关，所以有吸烟史的可以查查是否有 ...

onotuzumab使用IHC筛选患者的三期临床试验失败了，可能只有占所有肺癌患者3%左右的中/高度MET扩增患者能anti-MET治疗中获益。
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