肺腺骨转，易耐药，184，29，阿西，92和可挫替尼无效，求助下一步用药...
本帖最后由 Alpswolf 于 2016-8-3 16:58 编辑妈妈因为上肢疼痛，去医院检查，期间经历过误诊。多家医院以后，最后确诊为右上肺腺癌。
在悲痛之余，有幸来到这个大家庭，从前辈无私的奉献中学习了很多知识。在这里，我也分享妈妈的治疗经历，希望能给病友作为参考，同时也恳请大家多给宝贵治疗建议。
目前，看起来V靶点药有效。但V点药副作用大，无休止的抑制V点也容易造成“逃避抑制”的问题，不宜作为主力常用，并且前期用过时间不长。另外，个人观察，V点药用后，紧接着CEA会大幅反弹。造成，很难判断后继药是否有效。
T790和cMet药均无效或者弱效。如果不存在这两大靶点，后继就很难走了.下一步想尝试司美替尼，接着BKM 120. 求助兄弟姐妹有啥下一步的建议
简短的病情
肿瘤面积约3.1*2.3cm, 伴右肺门及纵膈淋巴结转移，锁骨上淋巴转移。 右肩背部及右上肢疼痛,右手手指麻，第七颈椎骨转移,尤其软组织受侵犯。未发现其他转移。胸腔未发现积液。
1月23日，肿瘤标志物检查示：
CEA（癌胚抗原） 129（标准0-5），
CYFRA21-1（肺癌抗原） 10.61（标准0-3.3），
CA125 45.29（糖类抗原 0-35），
CA19-9糖类抗原 15.35(标准0-35)，
AFP（甲胎蛋白 3.61(标准0-9)，
NSE神经元烯化酶 12.75(标准0-17)。
基因检测报告（Adx-ARMS法，三线城市医院）：EGFR基因21外显子（L858R）突变，19和20未突变。
免疫组化： CK7++, CK18+++, CK 5/6-, TTF-1 ++, Ki67+8%, EGFR+, P63-, CgA-, Syn-, CD56-
做支气管镜后三四天，痰中开始带血，吐出血块。做穿刺时，发现肿瘤空洞。
母亲不吸烟，但以前有吸烟的同事，不知道二手烟会起到啥作用。
目前治疗
治疗汇总表：
日期肿瘤标志物影像治疗备注
2013年12月CEA 5.02 (标准0-5)
医生认为无临床意义，未引起重视
2015年1月23日CEA 129 (0-5), CYFRA21-1 10.61（0-3.3）,CA125 45.29（0-35）右上肺腺癌，最大肿瘤面积约3.1*2.3cm, 伴右肺门及纵膈淋巴结转移，锁骨上淋巴转移。第七颈椎骨转移。腔隙性脑梗塞。注射唑来膦酸右肩背部及右上肢疼痛,右手手指麻，
2月12日-3月11日CEA 187.6（0-5）升↑45%，CYFRA21-1从10.61降到2.3（标准0-3.3）， CA125从45.29降到13.28（糖类抗原 0-35）
正式开始治疗。特罗凯150mg14天, 易瑞沙14天，颈椎动态调强放疗20次，中药25副 放疗后上肢疼痛消失，但手指仍有麻木感，手涨，有气喘，未出现靶向副作用
3月11日-3月19日CEA继续升高到226（0-5），一个星期升幅21%
易瑞沙第23天，靶向第37天未有变化，副作用不明显
3月20日-4月13日CEA 82.13（0-5）降↓63%，CA125 （糖类抗原 0-35）7.16降↓46%，CYFRA21-1（标准0-3.3）5.22升↑127%， 最大肿瘤面积约2.2*1.1cm,缩小↓67%。破坏椎体及周边软组织境界比上次清楚。血常规和肝功有几项不正常易瑞沙+XL 184 40mg共25天 （有效），靶向第62天时有腹痛，副作用不明显
4月14日-5月13日CEA 36.27（0-5）降↓56%，CA125 （糖类抗原 0-35）8.25升↑15%，CYFRA21-1（标准0-3.3）3.17降 ↓39%，
易瑞沙30天有效，靶向第92天有皮疹，腹泻，腹痛，口苦和食欲下降，消瘦
5月14日-6月15日CEA 25.06（0-5）降↓31%。CA125、CA19-9、CYFRA21-1和 SCCA均在正常范围内。其中，CA125 （糖类抗原 0-35）9.49升↑15%，CYFRA21-1（标准0-3.3）1.92 降 ↓40%，CA19-9(1-35) 8.11，SCCA（鳞状细胞癌抗原0.01-2.50）1.86胸部片进步不大，最大肿瘤面积约2.2*1cm,小约0.5x0.2mm继续易瑞沙32天皮肤干燥，腹泻，无食欲，消瘦
6月16日-8月17日CEA 18.91（0-5）降↓25%。CA125、CA19-9、CYFRA21-1和 CA242均在正常范围内胸部片进步不大，最大肿瘤面积约2.3*1.1cm,略有增大.颈椎无明显变化继续易瑞沙62天腹泻，皮疹比较明显，有掉发，但精神状况尚可
8月18日-9月23日CEA 25.28（0-5）升↑33%
继续易瑞沙34天腹泻，皮疹比较明显，有掉发，但精神状况尚可
9月24日-10月5日未测
继续易瑞沙11天同上
10月6日-10月26日CEA 18.59（0-5）降↓26%，CA72-4(0-6.9) 13.24肿瘤最大截面是24×17mm, 比上次增大61%，气管和支气管影增粗2992阿法替尼 55mg共20天，吃8天停2天, 从CEA上判断有效副作用比以前减轻，气短
10月26日-12月04日CEA30.09（0-5）升↑62%
2992阿法替尼 55mg共38天阿法替尼无效
12月05日-1月02日CEA 40.81（0-5）升↑33%
92单药28天( 40mg 5天，80mg23天)CEA上升，92单药无效或弱效， 推测无T790
1月03-1月18日仅半个月CEA 52.88（0-5）升↑30%
9291 40mg + 易瑞沙16天CEA上升较快，9291联用易瑞沙无效或弱效，推测无T790
1月19-2月12日CEA 27.59（0-5）降↓48%，CA125,CA19/9, CA 72/4, NSE, CYFRA 均在正常值以内。其中，CA 72-4(0-6.9)由10月的13.24下降到5.07 降↓62%右肺肿瘤最大截面是24×17mm，与10月前片略有缩小。左肺有炎症，左肺下叶支气管狭窄有阻塞，出现轻度肺不张，明显较右肺小，有一点渗液，消炎后会恢复。脑部增强核磁共振看有强回声区，怀疑是脑梗塞班点，转移灶可能性较小阿西替尼 4mg×2/天24天CEA下降较快，很可能VEGF靶点较强。服药期间，肺部有炎症，可能因为受寒。食欲不振，有呕吐不能进食。
2月13-4月1日CEA117（0-5）暴涨↑424%
特罗凯49天反弹很快，具体原因不详。腹泻，皮疹，甲沟炎
4月1日-4月19日CEA138（0-5）升↑18%
特罗凯19天腹泻，皮疹，甲沟炎
4月20日-5月14日CEA150（0-5）升↑9%
阿西替尼 4mg×2/天24天CEA略微增长，估计与前期用过V靶点药时间不久有关
5月15日-6月15日CEA 248.3（0-5）升↑65%，CA 72-4(0-6.9)由2月的5.07 ↑282%到14.32，CYFRA（标准0-3.3）8.92↑282%右肺肿瘤最大截面26*18，略有增大
特罗凯+可挫替尼 125mg×2/天， 共30天反弹很快，可能特罗凯无效，无cMet靶点
6月16日-8月03日CEA 301.3（0-5）升↑21%，CA 72-4(0-6.9)由6月的14.32 ↓85%到2.13
易瑞沙+XL 184 40mg共15天, 92 60mg + 易瑞沙32天(新的92渠道)CEA继续增长， 但CA 72-4恢复到正常值，9291联用易瑞沙无效或弱效，判断无T790
1月24日开始，每两月注射唑来膦酸
1）2月12日-3月19日 特罗凯后易瑞沙，共37天 （有效，但CEA继续大幅攀升）
治疗：
颈椎局部动态调强放疗每天一次（共20次，每次约1-2分钟），春节期间和周末中断。
服用中药25副
2月12日-2月25日，每日特罗凯150mg，共14天，未现副作用。
2月25日- 3月19日，每日易瑞沙250mg，共23天，未现副作用。用易的想法是考虑同时放疗，用副作用小的易。易对骨转控制力弱，暂时由放疗处理。
疗效：
上肢疼痛消失，但手指仍有麻木感，有手涨，气喘。
3月11日，放疗结束后侧肿瘤标志物：
癌胚抗原CEA升到187.6（标准0-5）。吃易特之前，未做CEA检测，相对于1月23日初诊时CEA，升幅达45%。
原来不正常的两项均降低到正常值。其中，
CYFRA21-1下降到2.3（标准0-3.3），降幅78%。
CA125下降到13.2（糖类抗原 0-35），降幅70%。
3月18日，易瑞沙23天，癌胚抗原CEA继续升高到226（标准0-5），一个星期升幅21%
分析：
CEA的飙升和一直未出现副作用，让人忧心忡忡。加上无明显症状，造成判断疗效的困难。个人推测：
1、易特有效，CYFRA21和CA125均下降，而CEA因为骨转原因有滞后。这种可能性最大。（后面证明确实如此，建议骨转病友也注意观察糖类抗原，并考虑到CEA可能存在滞后）
2、特有效，而易弱效。特起作用，使CYFRA和CA125下降，后换易瑞沙弱效，CEA上升。
3、易特均无效，所以CEA飙升。CYFRA21和CA125均下降由放疗起作用。是否存在Cmet扩增呢？但是Cmet扩增原发的比例比较小。
考虑到骨转和CEA飙升的速度，尤其母亲说有时头晕，决定短期试易瑞沙联卡博替尼184一个月，稳定下来继续单药易瑞沙。
2）3月20日-4月13日，易瑞沙250mg联卡博替尼XL 184 40mg，共25天（有效，CEA大幅下降，肿瘤大幅缩小）
治疗：
早晨7点半一片易瑞沙，晚上7半40mg卡博替尼XL 184.。未出现传说中的副作用，偶尔会有腹痛。
疗效：
颈椎核磁共震示，坏死破坏椎体及周边软组织境界比上次清楚。椎体无变形，脊髓无受压。锁骨上淋巴结没有看到。
CT示最大肿瘤面积约2.2*1.1cm, 缩小↓67%，肺门淋巴结及纵隔淋巴结明显縮小变窄。肿大的淋巴结己看不到了。肺也变的清晰。原来的肺阻塞性改变也基本看不到。
CEA 82.13（标准0-5）降↓63%，CA125 （标准 0-35）7.16降↓46%，CYFRA21-1（标准0-3.3）5.22升↑127%，NSE神经元烯化酶值 (标准0-17) 15.89. SCCA鳞状细胞癌抗原（标准0.01-2.50）5.22.
血常规和肝功异常，应为卡博替尼副作用。
血常规：中性粒细胞百分比48,5（标准51,0一75,0），较原来正常下降。嗜酸粒细胞百分比16,5（标准0,4一8,0），嗜酸细胞计数0,83（标准0,02一0,52），较前有升高。
肝功：谷草转氨酶44（标准13一35），较前值23升高。乳酸脱氢酶332（标准110-240），
羟丁酸脱氢酶263（标准75一182）。其余正常。
分析：
影像和肿瘤标志物均证明效果显著，易瑞沙250mg+卡博替尼XL 184 40mg 应为有效。
个人认为，单药易瑞沙也应该有效，只是CEA反应滞后。所以，后续用易瑞沙单药。
3）4月13日- 5月13，易瑞沙单药共30天（有效，CEA继续大幅下降）
疗效：5月13日：CEA 36.27（0-5）降↓56%。CA125和CYFRA21-1均在正常范围内。其中，CA125 （糖类抗原 0-35）8.25升↑15%，CYFRA21-1（标准0-3.3）3.17降 ↓39%
4）5月14日- 6月15，易瑞沙单药共32天（有效，CEA继续大幅下降，但影像无进步）
疗效：6月15日：CEA 25.06（0-5）降↓31%。CA125、CA19-9、CYFRA21-1和 SCCA均在正常范围内。其中，CA125（糖类抗原 0-35）9.49升↑15%，CYFRA21-1（标准0-3.3）1.92 降 ↓40%，CA19-9(1-35) 8.11，SCCA（鳞状细胞癌抗原0.01-2.50）1.86。
5）6月16日- 8月17，易瑞沙单药共62天（有效，CEA继续下降，但影像无进步，副作用较大）
疗效：8月17日：CEA 18.91（0-5）降↓25%。CA125、CA19-9、CYFRA21-1和 CA242均在正常范围内。其中，CA125（糖类抗原 0-35）9.09降↓4%，CYFRA21-1（标准0-3.3）1.76 降 ↓8%，CA19-9(1-35)7.22，CA242（糖类抗原0.05-20）2.49。
6）8月19日- 9月23，易瑞沙单药共34天（有耐药倾向，CEA开始上升，副作用较大）
疗效：9月23日：CEA 25.28（0-5）升↑33%。
7）9月24-10月26日-，易瑞沙单药共11天后，换2992阿法提尼 55mg共20天，吃8天停2天（2992有效，CEA下降，但影像无进步）
CEA 18.59（0-5）降↓26%，第一次测CA72-4(0-6.9)13.24超标肿瘤最大截面是24×17mm，比上次增大61%，气管和支气管影增粗2992一般有效时间比较短，所以打算再用一个月2992就换药。
8）10月26-12月04日，继续2992阿法提尼 55mg共38天，吃8天停2天（2992无效，CEA上升）CEA30.09（0-5）升↑62%CEA比较高，下一步用9291对付一下T790，然后试试特罗凯
9）12月05-1月02日，9291单药28天( 40mg 5天，80mg 23天)，CEA 40.81（0-5）升↑33%， （CEA上升，9291单药无效或弱效，推测无T790，或较少，被先前的阿法替尼压制）
10）1月03-1月18日，9291 40mg + 易瑞沙16天，仅半个月CEA 52.88（0-5）升↑30%， （CEA上升较快，9291联用易瑞沙无效或弱效）
11）1月19-2月12日，阿西替尼 4mg×2/天24天，三个星期CEA 27.59（0-5）降↓48%，CA125,CA19-9, CA 72-4, NSE, CYFRA 均在正常值以内。其中，CA 72-4(0-6.9)由10月的13.24下降到5.07 降↓62%（CEA下降较快，很可能VEGF靶点较强）
右肺肿瘤最大截面是24×17mm，与10月前片略有缩小。左肺有炎症，左肺下叶支气管狭窄有阻塞，出现轻度肺不张，明显较右肺小，有一点渗液，消炎后会恢复。脑部增强核磁共振看有强回声区，怀疑是脑梗塞班点，转移灶可能性较小。
服药期间，肺部有炎症，可能因为受寒。食欲不振，有呕吐不能进食
。
12）2月13-4月1日，特罗凯49天，CEA 117（0-5）暴涨↑424%。推测V点药用后报复性反弹。
13）4月2日-4月19日，特罗凯18天，CEA 134.79（0-5）升↑14%
14）4月20日-5月14日，阿西替尼 4mg×2/天，24天，CEA略微增长，估计与前期用过V靶点药时间不久有关CEA 150（0-5）升↑9%
15）5月15日-6月15日，特罗凯+可挫替尼 125mg×2/天，共30天。反弹很快，特罗凯无效，推测无cMet靶点CEA 248.3（0-5）升↑65%，CA 72-4(0-6.9)由2月的5.07 ↑282%到14.32，CYFRA（标准0-3.3）8.92↑282%
右肺肿瘤最大截面26*18，略有增大
16）6月16日-8月03日 易瑞沙+XL 184 40mg共15天, 92 60mg + 易瑞沙32天，CEA继续增长， 但CA 72-4恢复到正常值，92联用易瑞沙无效或弱效
CEA 301.3（0-5）升↑21%，CA 72-4(0-6.9)由6月的14.32↓85%到2.13。
治疗思路很清晰 易瑞沙有效8个月后，CEA上升，尽管副作用很明显，但任然怀疑开始耐药，所以换药2992.
后经CT检查，肿瘤大幅增大，证明CEA是很好的指标，应该换药。 新人，学习中，，， T790和cMet药均无效. 感觉走投无路:'(，现在很迷茫，求助兄弟姐妹有啥下一步的建议
想换个渠道再试用92+184，不知道是否有意义 都不容易，楼主坚持住，不要放弃希望…… 可试下阿西之类的V耙点药啊
1、易加184原有效，后来没有再试吃；如嫌184副作用大，可换280再试一下。
2、阿西的量好象少了，可加至5mg ; 伤心的雪 发表于 2016-6-16 08:02
可试下阿西之类的V耙点药啊
我是想，阿西刚刚用过，对V点来说，感觉频率有点高了，所以开始弱效，怕用过度了。 dy6316 发表于 2016-6-16 10:02
1、易加184原有效，后来没有再试吃；如嫌184副作用大，可换280再试一下。
2、阿西的量好象少了，可加至5mg ...
多谢，目前就184了，前期用过效果不错，我估计可能是V点的原因。上月刚用过可挫替尼和特罗凯联用，CEA暴涨，怀疑无cMet这个靶点。
阿西前期用过时间不长，我在想隔一段时间加量用。V点药副作用大，担心长期抑制V点造成“逃避抑制”的问题，不敢作为常用药，只能不时突击。
现在很渴望有能作为主力可以用的药。
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