好运相伴我妻
发表于 2015-7-25 09:29:28
坚强坚持 发表于 2014-1-9 12:19
最近我得了急性中耳炎,医生开了阿莫西林,请问我目前在吃易瑞沙,这两者药能否间隔段时间吃???急急急, ...
草根报告5:9291简介、剂量推测及适用人群(1.0版)
大家寄予厚望的9291终于隆重登场,虽然病友们刚开始试药,但已经体现出不俗效果。目前看9291应已克服了4002的EGFR攻击力不足的弱点,且用量不大,成本多数人已经能承受,9291有望坐上T790M类药的头把交椅。
一、9291简介
对EGFR突变的非小细胞肺癌患者,第一代EGFR类药易瑞沙和特罗凯的有效率相当高,但可惜的是都有耐药问题。
2005年William Pao教授及同事发现,在EGFR类药耐药后的癌细胞中发现癌细胞获得了第2个突变——T790M突变。
癌细胞具有“EGFR+T790M”双突变后,所需要的药物浓度以几何倍数急剧上升,药物浓度不够后,就耐药了。有些对易瑞沙敏感的患者,所需要的药物浓度较低,耐药后换血浆浓度是易瑞沙3倍以上的特罗凯,也就多得几个月,有效时间明显短于之前的易瑞沙,就是因为易瑞沙耐药后所需要的药物浓度上升较快。
针对T790M耐药机制,4002不少病友已经试过了。4002的缺陷主要有3个,一个是EGFR部分攻击力不够,需要联用EGFR类药;二个是用量大,导致使用成本高;第3是难入脑。由于专利纠纷,开发WZ4002的科学家重新开发了结构相似的CO-1686,但CO-1686用量超大,除非很有钱,否则不必考虑。
阿斯利康研发的AZD-9291则是CO-1686的竞争者,克服了4002的EGFR攻击力不足的弱点,且用量不大,成本多数人已经能承受,易、特耐药的病友可重点关注。
下面讨论剂量。
二、剂量推测
9291具有同时抑制T790M和EGFR的作用,我们可拆分为T790M和EGFR两部分来分析。其中,T790M部分取4002来参照,EGFR部分取易、特来做参照。
1、T790M部分:
根据临床数据,有T790M阳性患者服用20mg(非正版24mg)的9291,肿瘤尺寸缩小80%以上。虽然不清楚该患者是否联用了EGFR类药,但显然20mg(非正版24mg)的9291,可以抑制肺部肿瘤的T790M。
根据大家使用4002的情况,150mg的4002可以抑制肺部的T790M,300mg的4002可以抑制骨转的T790M,那么,抑制T790M效果上,估计T790M部分:
20mg(非正版24mg)9291=150mg4002
40mg(非正版48mg)9291=300mg4002
2、EGFR部分:
从“kds”家半个月9291(非正版48mg),CA199:>700->264.66,CA125:>600->519.2看,我估计抑制EGFR效果上9291(非正版48mg)有约2片易的效果:
40mg(非正版48mg)9291=2片易=0.5片特
20mg(非正版24mg)9291=1片易=0.25片特
3、综合来说,可能:
20mg(非正版24mg)9291=150mg4002+1片易=150mg4002+0.25片特
40mg(非正版48mg)9291=300mg4002+2片易=300mg4002+0.5片特
4、对癌负荷轻,也没有远端转移的易、特耐药患者,可能9291(非正版24mg)已经够了。只是易、特耐药后程度轻的患者比较少。
5、多数易、特耐药患者已经有了远端转移,估计要上到9291(非正版48mg)、或9291(非正版48mg)+易、乃至9291(非正版48mg)+特。
程度很重的,可能要上到9291(非正版96mg)、乃至9291(非正版96mg)+特。
6、“珈蓝夜听雪”家似乎50mg不入脑,第五天出现恶心呕吐,联299804改善。
脑膜转的“WANG WEI”家9291(96mg)“头痛缓解一些,但是还是疼”。
从这些情况看,脑转耐药时,9291可能要上到96mg乃至更高,情况需要的话可能还需脉冲吃法或联特罗凯。
如果体内耐药、但脑转还没有耐药的话,可考虑先9291(非正版48mg)+299804,不一定那么快加9291的量或脉冲。
7、以上剂量只是很粗略的推测,仅供参考,实际当中可根据影像变化和肿瘤标志物的变化评估用药效果、修正用药剂量,逐次逼近最合适的剂量。
三、适用人群
(一)适用人群自然首先是EGFR类药耐药后具有“EGFR+T790M”双突变的非小细胞肺癌患者。
很少有患者有条件在EGFR类药耐药后再穿刺或其他手段取样本做基因检测,所以可根据某些特征来大致判断哪些患者可能适用。
1、耐药至少出现在第4个月或更晚,耐药出现得越晚越可能有效。
模型实验中,在一定浓度的EGFR类药中,经过120天才开始显现T790M突变。即使略早一些,恐怕前3个月内出现的耐药患者,其耐药原因并非由于出现T790M突变,若没有T790M突变,自然也就不适合用9291。
2、原先吃EGFR类药,肿瘤体积至少要缩小一半以上,或CEA至少要下降一半以上。
9291压制T790M,目的就是恢复EGFR类药的药敏,也就意味着原先癌细胞大部分要对EGFR类药敏感。
(二)9291的EGFR部分攻击力也不弱,EGFR突变患者一线使用9291应该也可以。
但EGFR突变患者是否一线就使用9291,在抑制EGFR的同时,预防性抑制T790M是否会更有利?只是有这个可能,但没人试过都不好判断。
四、使用注意事项
1、注意可能的CEA滞后问题。
在有骨转等多个位置病灶的情况,有可能有CEA滞后情况,这时候不要因为CEA滞后而把有效误判为无效。
通常CA125、CA153、CA199比CEA反应更快,可根据反应更快的指标来判断。指标反应的快慢,通常能在历史数据中有所体现,可留意。
CEA滞后通常也就1个月左右,症状改善而又单看CEA的话可再吃1个月来判断。
2、注意剂量上升可能有乏力的副作用(影响心脏?)。
复制于南宁阿梁的帖子 收藏 谢谢
dai03
发表于 2015-7-25 09:34:41
我们家是平时常泡金银花+麦冬+枸杞茶,可以解热,但要长期喝,味道甘甜就是气味有点冲。
好运相伴我妻
发表于 2015-7-25 09:35:50
dai03 发表于 2015-7-25 09:34
我们家是平时常泡金银花+麦冬+枸杞茶,可以解热,但要长期喝,味道甘甜就是气味有点冲。
{:soso_e181:} {:soso_e183:} 一起加油!一同好运!
好运相伴我妻
发表于 2015-7-25 09:44:40
复制:
1.BKM120是I型PI3K抑制剂。单药最大耐受剂量(MTD)为100mg每天,联合用药的最大耐受剂量是吉非替尼250mg + BKM120 80mg每天,推荐联合用药的剂量为BKM120 80mg每天(吃5天停2天),可减量至50mg每天。
每天一次,空腹服用(至少进食前1小时或后2小时),胃溶胶囊。
BKM120容易吸湿,最好空调除湿一段时间再分装,空气湿度50%以下的话分装就没问题。建议不要研磨,不要过筛,直接装胶囊,然后加2-3倍的药用预胶化淀粉,放漩涡振荡器上混合,或者用手用力晃动,几分钟。 装好了以后就不用担心了,就算受潮也不会影响效果,本来就是从水里重结晶出来的。
2.Gilotrif(Afatinib,BIBW-2992,阿法替尼)是德国勃林格殷格翰公司开发的表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。
BIBW 2992二马来酸盐,淡黄色。BIBW 2992:乳糖或淀粉=1:3。
BIBW 2992的最低有效剂量是20mg(非正版为30mg)每天,标准剂量为40mg(非正版是59mg),最大剂量是50mg(非正版为74mg)每天。
应空腹服用阿法替尼所有剂量至少进食前1小时或后2小时。
与食物同服,阿法替尼的到达最高血药浓度时间延长约1倍,最高血药浓度下降约一倍。
3.卡博替尼Cabozantinib原名XL184,主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点,抑制肿瘤的转移和血管生成。正版药 形态,苹果酸盐,胃溶胶囊(胃肠道刺激大的病人可使用肠溶胶囊)。
XL184单药的最低剂量是40mg每天,换算成量是50mg。标准剂量是60mg每天,即76mg量。最大剂量是88mg,即110mg量。
XL184联用特罗凯等EGFR抑制剂
XL184(40mg每天,换算成量是50mg)+特罗凯(150mg每天),二种药物的血药浓度不会互相影响。
XL184也可以与易瑞沙、阿法替尼、PF00299804、WZ4002等联用,剂量参考联合特罗凯方案。
如果副作用较大,二药可相应减量。
XL184其它联合方案
XL184可与FGFR抑制剂或者PI3K抑制剂联合使用 XL184能入脑
4.阿斯利康的AZD9291,是一种口服的小分子第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),能同时对付非小细胞肺癌的EGFR基因突变(包括18,19,21突变)和EGFR-TKI获得性耐药(T790M)。AZD9291与WZ4002和CO-1686一样,也是基于嘧啶骨架,但有所区别,AZD9291对EGFR野生的肿瘤细胞也有一定的杀伤力(表现在腹泻,皮疹等副作用方面会比WZ4002和CO-1686大一些,但相对易瑞沙和特罗凯要小的多)。
在没有进一步的详细数据前,初步的建议是:AZD9291单药,从40mg每天一次开始,如果一周后,耐受良好,加量到80mg每天。AZD9291单药与其它药联用,使用40mg每天的剂量。
胃溶胶囊,空腹服用,每天一次。
剂量换算:临床量/非正版量=1:1.2,那么40mg AZD9291=48mg,80mg AZD9291=96mg
不需要辅料。
补充说明:AZD9291的最大耐受剂量未知,估计大于160mg每天,最低有效剂量是20mg每天,对于具体的病人,个体差异很大,药物代谢情况也不一样,个体的最佳剂量需要灵活调整。
备注:憨叔:如果你能保证你的称可以精确地称出几十毫克的9291,就可以不加辅助料直接使用;如果病人的胃肠能承受9291的刺激而毫无消化系统不适的话,就可以不加辅助料直接使用。
上述两项我保证不了,所以我就加3倍淀粉,60毫克9291+180毫克药用淀粉=1粒胶囊=一天的量。
老马:之前我说不用加辅料,是认为9291的副作用很小,为了省事儿,就没建议加辅料了。
从憨豆叔的经验看,加辅料有好处,辅料便宜,无副作用,大家就加上吧。
比例1:2以上就成。
5.达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfizer)为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体(HER)抑制剂。达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服,标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹(至少进食前1小时或后2小时)服用Dacomitinib所有剂量。
6.阿斯利康公司AstraZeneca的凡德他尼Vandetanib是为髓样髓样甲状腺癌批准的第一个药物,也用于治疗非小细胞肺癌。
服用方法:
推荐的每天剂量为300 mg vandetanib口服,可与有或无食物使用,。如不能吞服整片 vandetanib,可将片分散在含 2 盎司杯非碳酸水和stirred拌接近10分钟直至片被分散为止(将不能完全溶解)。 不应使用其它液体。分散也应立即吞服。确保接受完整剂量,杯中残留应加入4 盎司非碳酸水再次混合和吞服。分散液也可经鼻胃或胃造口管给药。
300mg 每天剂量可减低至200mg 或更大毒性减至100 mg。
非正版:正版剂量比例=1:1,胃溶胶囊。
7.依托泊苷 Etoposide VP-16口服胶囊方案:一天一次,一次50mg,空腹,连续服用二周,休息一周,每三周一个疗程。
注:如果是25mg的剂型,可以每天二次,一次25mg服用。
对于50mg每天方案,如果头二个疗程无缓解,副作用微弱,可以加量到75mg每天(1天50mg,另一天100mg或者每天25mg*3),或者吃三周停一周,四周一个疗程
依托泊苷软胶囊(泊瑞)50mg*10粒 青岛海尔药业有限公司 232元一盒
依托泊苷软胶囊(拉司太特)25mg*40粒 日本化药株式会社 862元一盒。
依托泊苷软胶囊(威克) 50mg*10粒 江苏恒瑞医药 236一盒
医保乙类药。
注:此二方案为低剂量方案,比标准剂量依托泊苷的生物利用度更高,副作用更小。
8.阿帕替尼是由恒瑞医药股份有限公司投资研制,拥有自主知识产权的小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制剂PTK787的衍生化合物,化学名称为甲磺酸N- (3-吡啶)]甲酰胺, 分子式为C25H27N5O3S,分子量为493.58(甲磺酸盐)。阿帕替尼在很低的浓度即能有效抑制VEGFR,较高浓度还能抑制PDGFR、c-Kit及c-Src等激酶。活性检测发现其与VEGFR的结合能力比PTK787强10余倍。阿帕替尼的作用部位是蛋白酪氨酸受体胞内ATP结合位点。
甲磺酸阿帕替尼片250mg/片,初始剂量每日餐后服3片药物,剂量下调后,每日餐后服2片药物。每天850mg为最大耐受剂量(MTD)。建议年纪较轻的男性病人从750mg剂量开始,女性病人从500mg剂量开始。
9.不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂HM781-36B
HM781-36B是韩国韩美制药研发的不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂,对吉非替尼或厄洛替尼耐药性EGFR L858R/T790M双突变细胞有强烈的抑制作用。
推荐服用最低剂量是14mg(药粉量为15mg)每天一次,标准剂量是16mg(药粉量为17mg)每天一次,最大剂量18毫克(药粉量为19mg)每天一次。空腹或者饭后半小时服用。成盐酸盐形态后重量增加为1:1.06,16毫克剂量对应于17毫克实验用药粉。建议从最低剂量开始,一周后看耐受性调整剂量。
10.INC280是Incyte公司研发的单靶点cMet抑制剂,专利卖给了诺华公司。INC280推荐初始联用剂量:250mg*2(1天二次,一次250mg),先服用7天,如果副作用不大,再加量到300mg*2。
胃溶胶囊,空腹服用。与其它药物错开2小时以上。
INC280的半衰期是6.8小时,Cmax和AUC值与剂量成比例,服用10,20, 50和70毫克/天的剂量,在第15天时,对血液里磷酸化的c-Met水平抑制率分别为41.3% , 45.7 %,67.5 %和69%。INC280剂量为70毫克/天(1天一次)时,平均血药浓度超过IC90长达17小时。
主要的副作用:1-2级的轻度震颤,乏力,恶心,腹泻,消化不良,头痛,和兴奋,肝功能影响(谷草转氨酶和胆红素升高);听力影响(400mg*2剂量组,可逆)。
肺癌合并肺部感染76例诊治分析.pdf
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摘自自强不息贴--分享治疗头皮皮疹的方法:
吃了两个月299804,头皮皮疹非常厉害,流血、流脓,痒又疼,又不能抓。晚上只能趴着睡,而且炎症引起颈部淋巴涨疼。非常痛苦。我女儿寒假回来的时候看到后,每天帮我精心护理。先用温盐开水洗头,再用针把脓挤掉,然后涂上红霉素药膏或者百多邦,每天早晚各一次,一个星期下来,全部好了。颈部的淋巴结,我用头孢粉调成糊状,直接涂在淋巴结处,也慢慢消失了。
转自垅田楼一:
副 作 用 处 理 汇 集
腹涨痛: 香砂养胃丸•珍珠养胃丸(广州白云山)。
皮肤痒: 试一试用牙膏涂抹。
痒得难受: 吃开瑞坦。
皮疹: 百多邦•三七粉•炉甘石洗剂•脱敏氯雷他定片•
拔毒生肌膏。
咳嗽(粘痰和呛咳): 含服复方甘草片。
皮疹长在内眼皮: 吃3天杞菊地黄丸(香港二天堂)。
头上长疮抓破了: 涂百多邦。
腹泻: 空腹服用腹可安三天•鲜藕节煮水喝•
米炒到焦黄放水喝汤•
不宜吃得太饱•不吃凉物。
腹泻厉害: 口服洛酸梭菌活菌片“米雅”。
打嗝反酸: 1:5苏打水酸时喝几口。
出汗多: 鸭汤或咸骨牡蛎汤(连吃三天,早晚一大碗)
亦可临睡喝一小杯盐水
服麦味地黄丸(同仁堂)
鼻孔干血阻塞: 涂眼药膏。
睡眠不稳: 临睡喝一杯淡盐水(150毫升)
甲沟炎: 头孢粉调浆敷于患处,
有脓,需排脓,剪除嵌入甲片后酒精消毒,
涂血石脂软膏。
把手指放在伏碘里泡一泡。
嘴角溃烂: 用VB2捣碎调水浆涂于患处。
口腔内壁溃疡: 进食后刷牙,口含复方氯已定含漱液7~10毫升10分钟,吐后不要漱口,连续数天。
口腔发炎: 涂抹蜂胶。
指尖皮开裂: 避免冷水,涂润肤膏。
尿路感染 (尿急,频,胀,灼热): 用左氟沙星•依诺沙星。
脚跟肿痛手指脱皮: 涂扶他林。
脚趾甲沟炎: 抗生素粉末调水敷涂。
肌肉痉挛: 转动身体伸展四肢时减速和缩小幅度。
脚板抽筋: 注意足部保暖。
咳嗽痰中带血: 咸骨牡蛎粥吃一天。
便秘: 临睡时吃杜密克。
消肿药: 甘露醇。
心翳胸闷: (如同缺氧,不自觉深呼吸,心肌轻度缺血)
餐中服辅酶Q10 100毫克2次
嗓音沙哑: (似声带水肿)缓慢吞咽盐水,会略有好转。
胃肠隐痛, 打饱嗝:服保和丸数次。
肩脖酸痛: 黄道活络油(香港)。
强力持久腹痛: (大概是肠道菌群紊乱,产生大量毒气)
吃培菲康(益生菌)。
血容量不足引起抽筋: 临睡时喝淡盐水。
恶心(与肠道不通炎症有关系): 服复合姜黄素。
坐久了身体某些部位肿: 赤小豆熬鲫鱼或鲤鱼汤。
吃些利尿的东西,少吃盐。
防感染: 外出戴口罩,特别是医院及人多的场所。
肺部有疾: 不吃生冷的食物。
咽喉处疼痛: 试一试知柏地黄丸(同仁堂)。
感冒: 加味藿香正气丸。(稍加量服用)。
胃疼: 服元胡胃舒胶囊 。
喉咙干: 喝些盐水。
心酶五项不正常: 辅酶Q10,餐中服用。
血小板升高: 拜阿司匹林,每日一片,餐中服用,不宜空腹
心率加快: 每天早餐途中服辅酶Q10一粒(100毫克)。
心率太快: 用倍他洛克减心率(血压偏低不宜)
血压升高(150/90以上): 如持续数天不降早晨服用络活喜一片.
(174/94以上): 服降压药络活喜+洛丁新.
餐后有类似低血糖的虚弱感: 改服辅酶Q10为一天3次 总计300MG.
血氨高了: 用雅博司。
降压药: 尼美地平、氨氯地平(不会升高凡德的浓度)。
血小板低: 花生衣煮水喝可提高。
白细胞低: 吃鲨肝醇可提高。
血象不好: 用大的河鱼鳞片煮汤喝(加葱姜蒜之类)。
降糖: 用二甲双胍。
药物肝损: 水飞蓟宾。
这是根据与癌共舞各位大侠的经验汇集的(主要是憨豆先生的),不知是不是我会搞错,请参考时最好查明出处,谨慎使用。
好运相伴我妻
发表于 2015-8-26 10:38:59
因为连续两个月CEA正常,试着空窗......半月后CEA4.7,正常值0--6.5;开始吃凡德;
景致
发表于 2015-8-26 16:19:32
片仔癀试试
妈妈长寿
发表于 2015-8-26 16:38:49
关注中,继续祝福
希望重来150703
发表于 2015-8-26 17:45:22
关注中,祝福!
好运相伴我妻
发表于 2015-8-27 13:09:10
景致 发表于 2015-8-26 16:19
片仔癀试试
好的,多谢关注及指导!
好运相伴我妻
发表于 2015-8-27 13:10:04
妈妈长寿 发表于 2015-8-26 16:38
关注中,继续祝福
谢谢!也祝福你妈妈!
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