母亲肺腺（4期）靶向+化疗，再行靶向第43个月
本帖最后由 sdlclqm 于 2016-4-9 16:17 编辑母亲时年63岁，身体一直很好(虽然患有高血压、高血糖十多年，但指标控制得一直很理想)，在2012年7月底，发现晚上睡觉躺下时，就咳嗽，只能向左侧卧床，方能入睡，在8月份入院检查时，发现胸腔大量积液，后经进一步检查，确认肺腺癌。现将三年来的治疗情况分享如下：
第一阶段：肓吃易，吃到耐药
2012.8.12确诊肺腺，2012.08-2014.05肓吃印版易，有效，一直吃到耐药
第二阶段：化疗
2014.05-09，每月进行一次化疗，前2次吉西+卡铂，后三次培美单药
2014.09-2015.17重新上易，4个月，有效，查cea：228，找到本网站后，感觉治疗有了方向
2015.01，再次培美+卡铂，出现乏力
第三阶段：找到本论坛后，用CEA作为参考指标，并应用四步法轮换
2015.2.12查CEA：247.5，开始特联4002，4002（200MG/天）
2015.03.15查CEA：124.2 自3.17号开始易联4002，
20150501查CEA：78.2 自5.15号始2992 （75MG/天）至6.09号，因腹泻无法耐受，改为60MG/天
2015.06.10查CEA：67.32
20150704查CEA：54.49 证明60MG/天2992有效 7.05号改为凡德250MG/天，分两次服用
2015.7.20号发现有咳嗽次数增多，于201508.05查CEA:72.82（增加33.6%），于8.05号改为阿西5mg*2/天
20150815号发现白天咳嗽减轻，8.15号发现血压升高90/140，吃利血平降压，
2015.08.20号发现左侧头疼，血压升高至100/170,改用洛活喜+洛汀新降压，
8.23号头疼加剧，有呕吐感，全身乏力，无食欲，服用止痛片，头疼症状缓解
8.24号停阿西，8.25号查CEA：65.14，证明阿西有效，但副作用大。
8.25号改为特+100mg/d4002，至09.01号乏力现象缓解，但头疼现象时而反复，血压高时头疼重，血压低时轻
9.24号查CEA，46.79，降副达29%，证明4002联特还是非常有效，（第一次联时降副达48%，个人认为效果没原来好了，经咨询憨兄，认为还是很好 的，不要太贪心）
9.27日查CT，显示右肺中叶片状软组织密度肿块影较上次略缩小，纵隔及肺门风肿大的淋巴结，大者直径约1.1cm，胸臟及胸腔未见异常；
脑磁共振诊断：多发腔隙性脑梗死；双侧上颌窦炎，部分空蝶鞍。
10.27号查CEA（购买的特未到，9.25号开始用4002）77.03；难道易完全耐药了？是否Cmet扩增了？查了一下，对付cmet的药有280和184，下一步准备特联184或280进行尝试.
11.10号查cea,用了14天的4002联特，原本以为cea会下降，没想到查cea，竟然上升29.7%，达99.95，正好184药到了，自11.11号始，特联184.期待有效
12.4号查cea，84.6，下降15.3%，证明184有效，体内应该CMET扩增
自12.5号开始，6天60mg的2992，17天70mg，因腹泻严重停药三天，12.30号查cea,升12.8%，95.86
2016.1.1号始，4天70mg2992，6天250mg凡德联40mg的184，再7天的270mg凡德联40mg的184，在1.17号因发现早晨咳嗽加重，查CEA，93.66，比上次略降2.3%，稳定即有效，改为270mg凡德联半量特
2016.01.17号开始，7天的270mg凡德联半量特，7天的阿西5*2，10天的300mg4002联半量特，住院期间因腹泻、乏力停药3天，
2016.02.13查CEA，105.2，较上次上升12.3%，但身体明显好转，是在医院输康莱特的作用，还是靶向药作用？
2016.03.06查CEA，73.05，下降30.56%，（6天300mg4002联半量特，16天特联2粒多吉美，共22天。期间有三天轻微腹泻，身体明显好转，饭量增加）
2016.04.04，查CEA，64.59，下降11.58%，（5天特联2粒多吉美；6天300mg4002联半量特；15天特联150mg克，3.17号至4.4号期间，因为呕吐停克药3天（3.18号和4.1号），4.1号后单特维持）
病人体感应是换药重要依据！！！
在憨兄轮换思想的基础上，结合病人体感换药，才是真正个体化的用药思路。一种药也好，针对一个靶点也好，无疑都会失去锐利性，只是时间长短的问题。在轮换过程中，结合病人体感，例如：第三步换为凡德，吃上两周左右，咳嗽明显增多，建议及时更换下一步，如用上阿西后，血压升高令病人头疼难忍，或浑身无力严重，建议马上停药2天或及时换为E点主战场，既不至于使副作用严厉损伤病人体质，还有效进行了不同药物和不同靶点的轮换。病人只有身体好，才有能力与小癌战斗！当然，各种检查是必须的 本帖最后由 sdlclqm 于 2015-12-17 18:13 编辑
转JACK贴，学习加备用：基因全阴治疗方案如下：
1）特罗凯连184 （ 美国ASCO推荐的方案 ）
2）2992 连 184
3）克连9291
4）阿西，多吉美 ，V靶点药物和其它靶点药物
5）化疗 （紫杉醇+铂类+贝伐单抗 首选 ）
6）PD1
7) 口服化疗药
特点：
1） 抽烟试特，不抽烟，试特连184
2） 常见在 Cmet 和 Her2 上有表达，尽量做个靶点的免疫组化
3） 靶向药容易耐药，有效时间优势小，需要好好利用靶向有效期的价值
4） 化疗穿插靶向目前是主流
5） 有条件做外周血检测，看看其它突变可能 今天，血压控制较好，138/80，母亲感觉头疼很轻微，身体乏力现象也大有缓解，但手部脸部和脚部都发痒，我想这应该是特的副作用，但上次服用特的时候，无此副作用，为何这次副作用比上次大？ 还有一个疑问，应用四步法换药，必须是满30天更换吗，像我家这样，因阿西副作用大，只用18天就更换，对四步法的下一个循环会不会有影响？ 母亲手部脸部和脚部发痒现象，通过涂炉甘石洗剂，症状缓解了很多，万幸万幸！ 本帖最后由 sdlclqm 于 2015-12-27 10:17 编辑
转南宁阿梁：
4002简介、适用人群及使用注意事项
我家用4002已经接近7个月了，我也看过不少使用4002的病友家的病历，将4002使用介绍一下。
一、4002简介
对EGFR突变的非小细胞肺癌患者，第一代EGFR类药易瑞沙和特罗凯的有效率相当高，但可惜的是都有耐药问题。
William Pao教授是世界著名的肺癌个体化治疗临床和基础研究专家，在肺癌基础研究领域卓有建树。2005年William Pao教授及同事发现，在EGFR类药耐药后的癌细胞中发现癌细胞获得了第2个突变——T790M突变。
癌细胞具有“EGFR+T790M”双突变后，所需要的药物浓度以几何倍数急剧上升，药物浓度不够后，就耐药了。有些对易瑞沙敏感的患者，所需要的药物浓度较低，耐药后换血浆浓度是易瑞沙3倍以上的特罗凯，也就多得几个月，有效时间明显短于之前的易瑞沙，就是因为易瑞沙耐药后所需要的药物浓度上升较快。
针对T790M耐药机制，美国哈佛大学Dana-Farber肿瘤研究所研制出了4002。这个药最初是两个实验室合作找到，后来文章修改过程中又加进两个组。由于第一个实验室有药厂的经费，所以药厂坚持专利属他们，单位也支持药厂，结果就是打官司。于是专利不能申请，药也不能开展后续开发，所以仅进行了体外肿瘤细胞实验和老鼠实验，而没有进行人体临床实验。
由于专利纠纷，开发WZ4002的科学家重新开发了结构相似的CO-1686，所以，不出意料的话，4002将不会有正式产品上市，也不会有专门的人体临床实验。我们这些使用者，应该属于最早期的人体临床实验者了。
二、适用人群及特征
适用人群自然是EGFR类药耐药后具有“EGFR+T790M”双突变的非小细胞肺癌患者。
很少有患者有条件在EGFR类药耐药后再穿刺或其他手段取样本做基因检测，所以可根据某些特征来大致判断哪些患者可能适用。
1、耐药至少出现在第4个月或更晚，耐药出现得越晚越可能有效。
模型实验中，在一定浓度的EGFR类药中，经过120天才开始显现T790M突变。即使略早一些，恐怕前3个月内出现的耐药患者，其耐药原因并非由于出现T790M突变，若没有T790M突变，自然也就不适合用4002。
2、原先吃EGFR类药，肿瘤体积至少要缩小一半以上，或CEA至少要下降一半以上。
4002压制T790M，目的就是恢复EGFR类药的药敏，也就意味着原先癌细胞大部分要对EGFR类药敏感。
三、使用注意事项
1、4002的最大缺陷是EGFR部分攻击力不够，需要与EGFR类药联用，以双药来对付“EGFR+T790M”双突变。
把4002的EGFR部分攻击力不够、用时间不长CEA又回升，误以为是4002耐药，是4002使用过程中的常见问题。
如，当初吃易，CEA能从300下降到4，那么，如果4002的EGFR部分攻击力不弱于易的话，单药4002应能使CEA降到原先的4左右。实际当中，我还没发现有1例单药4002能恢复到之前CEA低点的。也就是说，4002的EGFR部分攻击力比易瑞沙要弱。
耐药后，CEA由4升到200，单药4002后最低降到50，认为效果很好。确实，效果是不错，但这是不够的，4002应该联用之前的EGFR类药。实际中，可以观察到联用后CEA降回到原先低点附近的情况。也有原来药物浓度仍有不足的情况，在增加EGFR类药攻击力并联用4002后CEA降到比之前低点还低的也有。
2、注意可能有的CEA滞后问题。
在有骨转等多个位置病灶的情况，有可能有CEA滞后情况，这时候不要因为CEA滞后而把有效误判为无效。这也是4002使用过程中的常见问题。
通常CA125、CA153、CA199比CEA反应更快，可根据反应更快的指标来判断。指标反应的快慢，通常能在历史数据中有所体现，可留意。
CEA滞后通常也就1个月左右，症状改善而又单看CEA的话可再吃1个月来判断。
3、4002的部分，如果没有骨转等远端转移的话，每天150mg的4002应能抑制癌细胞的T790M。但对骨转部分的T790M，4002估计要上到每天300mg。这是大概数据，患者可根据自身效果情况酌量增减。
如果原先易瑞沙能达到有效剂量，但耐药之后出现骨转等远端转移的话，可能EGFR部分易要加量或换特。
易耐药后又能吃回，三年一直控制的很稳定，羡慕 爱-心 发表于 2015-9-10 10:45
易耐药后又能吃回，三年一直控制的很稳定，羡慕
耐药后中间经过5次化疗，后又上了4002联合，易或特才能重新吃回， 特罗凯+贝伐的联合方案，我家是没有用过，看到有的网友用过后，效果非常好，如果有可能机会，应该尝试该方案，但在何种情况下使用，还没有考虑好，有用过该方案的朋友请指点！ 本帖最后由 sdlclqm 于 2015-9-15 08:39 编辑
4002吃一天400-500mg，再6天特或易，是不是比每天4002+易或特的方式更能延缓耐药时间？