妈妈ROS1突变，克唑替尼三个月后病情进展，是否耐药，下一步该如何走？
妈妈肺腺癌晚期，ROS1突变，今年5月1号开始吃克唑替尼，YL药，每月复查一次。
前两次复查结果都不错，之前少量胸水不见了，CEA到7月初降到1.49。
体感也明显好转，之前有激烈的刺激性呛咳，且喝水吞咽困难，声音嘶哑，吃药之后上述症状均明显减轻。证明药物有效。
今天是吃药三个月复查，报告再次显示有少量胸腔积液，CT显示病灶进展（由于报告并未显示肿瘤大小，所以不知道是否扩大，医生只是说原来在肺门有病灶，现在右肺上部也出现阴影），CEA升到1.81。
另外，大概7月20号左右的时候，妈妈说开始略感胸闷，最近一直这样没有缓解，且咳嗽有缓慢加重的迹象。
是一直都在担心的耐药来临了吗？真的不敢相信竟然三个月就耐药了？！
由于县医院医疗条件有限，打算下个周先把报告拿到省肿瘤医院找专家再看一下。
真的很着急，在此求助一下各位，难道这就耐药了？真的不甘心！如果真的耐药，下一步该怎么走？
attach://33422.jpg 可以用后期靶向药ap26113
顶上去，希望更多的人看到 性，因此ALK的抑制剂很多是可以用于ROS1的治疗的，克唑替尼这个药物也就是这么误打误撞地搞出来的。其他的ALK抑制剂是否也可以呢？答案是有抑制效果但不都是。
图6：ALK抑制剂对ROS1-CD74融合基因的抑制情况
在图1上我们可以知道CD74是ROS1的主要融合伴侣基因，所以表达该融合基因的细胞系被用来测试ALK的抑制剂。从图6我们可以看出，克唑替尼、色瑞替尼（LDK378）、AP26113对ROS1-CD74的抑制效果很不错。ASP3026具有中度的抑制效果，艾乐替尼（CH5424802）没有显示出具有抑制活性，这个是为主要注意的，因为艾乐替尼在ALK中和克唑替尼的头对头临床试验效果很好，但是这并不能完全复制到ROS1阳性的患者上，最起码不能复制到CD74-ROS1的融合突变的患者上。
很多病友都熟悉3922这个ALK抑制剂，有资料称这个药物对于ROS1的抑制力度比克唑替尼强几十倍。我们查询了很多的文献，终于找到了一篇3922对ROS1的报道，给大家呈上。
图7：不同ALK抑制剂对ROS1的抑制活性，3922最优
从图7中我们可以再次了解ALK抑制剂对ROS1突变的抑制活性，其实3922可以说是一骑绝尘。当然在这里我们再一次看到艾乐替尼对ROS1抑制不力，这个是需要着重注意的，不是所有的ALK抑制剂对ROS1都能起到好的抑制效果。
对于ROS1突变导致的克唑替尼耐药，体外实验表明3922可以ROS1基因上的G2032R突变、G2026M突变具有抑制效果。在动物模型的体内实验上，3922对于FIG-ROS1、CD74-ROS1和存在G2032R耐药突变的CD74-ROS1都具有抑制活性。另外对于FIG-ROS1阳性胶质母细胞瘤的老鼠上也展示出抑制效果。这里需要注意ROS1有多个耐药突变，目前报道的是其中两种是可以用3922控制的，当然这是动物实验，后续仍需要进行跟踪了解。
我们就本帖进行一次重点总结：
ROS1的突变频率不是很高，在非小细胞肺癌里的频率仅为2%左右，但是目前有靶向药物克唑替尼批准。需要明确的是ROS1的突变形式是与其他基因发生融合。但是ROS1本身会产生一些耐药突变对克唑替尼耐药，这些耐药位点可以被其他靶向药物所解决，如卡博替尼、3922等。目前ROS1在其他癌种也有发现，但是跨癌种用药的疗效如果目前没有较为全面的报道，有胶质母细胞瘤脑的ROS1阳性老鼠对3922敏感。其他癌种如果检测出来ROS1阳性，且没有获准的靶向药物，跨癌种用药也是
顶顶顶，顶上去
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