权威实用|最好的肿瘤医院教你如何管理PD-1免疫治疗不良反应
以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗药物为不少癌症晚期患者带来了重获新生的希望。但治疗的同时，难以避免的发生一些不良反应。那么，免疫治疗的不良反应有哪些？应该如何应对呢？洋葱整理了美国连续十余年肿瘤治疗排名第一的MD安德森癌症中心与新加坡泰和国际医院交流时的讲课内容，除了文献数据外还包含临床医护人员的长期经验，更有患者指导在里面，为大家分享。
图一
免疫治疗效率
目前已上市的5种PD-1/PD-L1抑制剂已获批多种适应证，对于不同肿瘤类型免疫治疗的效率不同。PD-1/PD-L1抑制剂的效率主要是基于各种肿瘤细胞逃避免疫系统所用的策略。
图二
数据来源
如果大多数肿瘤细胞依赖表达PD-L1来抑制免疫系统的“抓捕”，那么使用PD-1/PD-L1抑制剂有效率将会很高，例如微卫星不稳定结肠癌和经典霍奇金淋巴瘤。虽然对于肺癌、卵巢癌等癌症，PD-1/PD-L1抑制剂效率不高，但通过合适的患者筛选，依然能够获得不错的疗效。从另一个角度来看，科学家们已经认识到如肺癌、卵巢癌这类肿瘤，其逃避免疫系统还有其他方式，针对这些癌症的新药正在研发和试验进程中。
副作用种类和趋势
虽然使用免疫检查点抑制剂治疗不同癌症种类有效率不同，但不良反应类型和种类相似。免疫治疗药物活化机体的免疫系统，而过于活跃的免疫系统有时也会“误伤”一些正常组织，这就是免疫治疗的不良反应。
图三
根据统计，免疫反应的不良反应有一些发展规律（如下图）。
只使用一种免疫检查点抑制剂，多数患者在用药第3-4周出现皮疹，且症状在第6周左右最严重，但随后将逐渐减轻，至第10周时将完全消失。
使用Ipilimumab联合PD-1抑制剂治疗时，不良反应出现最早且最多的是皮肤反应，但症状持续时间也短。
内分泌不良反应出现比例相对较低较晚，但持续时间长。
图四
数据来源
不良反应管理
治疗过程不良反应及管理
出现以下症状应考虑是否发生不良反应，应及时就医进行治疗。一些不良反应在免疫治疗结束时消失，但一些将持续数月甚至数年。
图五
图六
图七
图八
图九
图十
图十一
图十二
其他罕见不良反应还有：
自身免疫性胰腺炎、多种眼部炎症、血细胞减少、肾上腺功能不全、重症肌无力、心包炎、系统性血管炎、细胞因子释放综合征等。
输液过程不良反应及管理
免疫检查点抑制剂输液不良反应比较罕见（<10%）,通常发生于首次使用时。其症状包括发热、寒颤、荨麻疹、面红、疲劳、头痛、呼吸困难等。在注射任何药物时，都应对患者的状况进行检测，并确保医疗单位配备有急救设施。
如果出现轻微或中等反应，应该减慢或停止注射，待症状消失后再以一个较低的速度重新开始注射。轻微或中等反应不需要用药治疗，尤其无需使用类固醇激素。
如果出现严重反应（支气管痉挛、血管神经性水肿、低血压）则应该立即停止注射，并根据症状情况决定是否使用类固醇激素进行治疗。
对于PD-1抑制剂使用中的副作用管理问题，请致电010-59575164与新加坡泰和国际医院中国转诊办公室联系。
参考文献：
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4.Weber, J.S., K.C. Kahler, and A. Hauschild, Management of immune-related adverse events and kinetics of response with ipilimumab. J Clin Oncol, 2012. 30(21): p. 2691-7. 谢谢！辛苦了！
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