2018年ASCO非小细胞肺癌摘要编译系列之四
转发自 癌度 公众号31、C反应蛋白预测非小细胞肺癌一线使用派姆单抗疗效
PD-1的派姆单抗在晚期非小细胞肺癌获得了很好运用，如果PD-L1表达高则有效率会高一些，但即便是高表达PD-L1，也有近一半患者对派姆单抗治疗无应答。CRP即C反应蛋白在临床检查中经常测到。2018年ASCO会议评估了31例一线使用派姆单抗的晚期非小细胞肺癌患者，这些患者都是PD-L1高表达，EGFR和ALK阴性。这些病人治疗前的中位血清CRP水平数值为1.15mg/dL。相比治疗之前，如果PD-1治疗6周后CRP蛋白发生了明显的变化。也就是血清C反应蛋白CRP升高了，则患者使用免疫治疗的无进展生存时间和总生存时间显著要好。
32、克唑替尼治疗MET基因扩增的非小细胞肺癌I期临床试验证明有效
克唑替尼具有ALK、ROS1和MET几个靶点，已经获批用于ALK或ROS1阳性的非小细胞肺癌，临床证明对MET基因扩增或MET基因14外显子跳跃式突变的肿瘤病人也是有效的。MET基因扩增的倍数与克唑替尼治疗的疗效有什么关系呢。2018年ASCO披露的这一还在进行的研究，要求入组的病人必须是MET/CEP7大于1.8，根据MET/CEP的数值将病人分为低MET扩增（1.8≤MET/CEP＜2.2＝，中MET扩增（2.2≤MET/CEP＜5＝，高MET扩增（5≤MET/CEP）。
后来又将MET/CEP≥4定义为高MET扩增。结果表明高MET扩增的病人对克唑替尼治疗有明显应答。
33、克唑替尼联合贝伐单抗一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌效果更好
克唑替尼是一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌的靶向药物，患者的无进展生存时间是7.7-11.1个月。因为探寻联合治疗以延长患者的生存时间是一个研究热点。在这一项研究中，入组的病人为IIIB和V期的非小细胞肺癌，基因突变为EML4-ALK融合突变，这些患者之前没有化疗。每天使用克唑替尼500mg，3周使用一次贝伐单抗，剂量为每公斤体重注射7.5毫克。
入组的16名病人中位无进展生存时间为13个月，其中一个病人因为副作用而出组，另一个患者降低一半克唑替尼的剂量。总体结果显示克唑替尼联合贝伐效果是更好，安全性可控。
34、达克替尼对比易瑞沙一线治疗非小细胞肺癌的疗效更好
吴一龙教授发布在《柳叶刀肿瘤》杂志的研究报道了达克替尼对比易瑞沙，一线治疗非小细胞肺癌的临床III期研究，结果表明达克替尼显著改善了EGFR阳性肺癌的无进展生存时间等。2018年ASCO上公布了这一临床的总生存时间的结果。这一临床试验入组的病人没有脑转移。使用达克替尼的剂量是每天45毫克。结果显示达克替尼显著改善了总生存期，中位总生存时间为34.1个月，而易瑞沙治疗组的中位总生存时间为26.8个月。生存时间超过30个月的比例上分别是56.2%和46.3%。
35、基础类固醇水平对PD-1或PD-L1药物疗效的影响
使用类固醇治疗免疫药物引起的副作用，似乎对疗效没有什么影响。但是基线类固醇水平的影响是未知的。640名之前未经过治疗的晚期非小细胞肺癌患者，使用PD-1或PD-L1治疗。14%的患者在接受PD-1治疗前每天使用大于10mg的类固醇。结果表明在免疫治疗前使用较多的类固醇确实会降低治疗应答率，无进展生存时间和总生存时间。即便是调整了吸烟史、脑转移等其他因素，基线类固醇的使用仍然是与PD-1疗效下降相关。
免疫治疗之前的本底类固醇使用，也就是每天大于10毫克泼尼松，会降低非小细胞肺癌患者使用免疫药物的疗效。建议病人在用药前谨慎使用类固醇激素。
36、晚期非小细胞肺癌一线化疗时联合树突状细胞疫苗显著改善预后
这一研究主要是评估将基于树突状细胞的活性细胞免疫疗法与一线化疗搭配，看是否可以增加患者治疗的应答率和总生存时间。这一研究包含112名患者，中位随访时间是14.1个月。树突状细胞联合化疗（主要是铂类和紫杉醇）可以达到15.5个月的总生存时间，治疗应答率为45%。而单独化疗的总生存时间为11.8个月，治疗应答率是22.9%。结果是这个疫苗的联合显著提升了四期非小细胞肺癌的生存获益。
37、KRAS基因突变位点影响转移性非小细胞肺癌对PD-1应答效率
20名KRAS基因突变的不同位点的非小细胞肺癌患者使用免疫药物治疗，使用的药物和比例分别是。65%使用纳武单抗，25%使用派姆单抗，10%使用阿特珠单抗。这些病人有的是一线使用免疫药物，有的是二线或三线使用。这20名患者使用免疫药物的疾病控制率是83.5%，肿瘤病灶显著缩小达到部分缓解的是67%，其中中位无进展生存时间是9.5个月，总生存时间是35个月。所有KRAS基因G12V突变的病人使用PD-1都获得了部分缓解，即这个位点突变的病人对免疫药物的应答似乎比较好。
38、EGFR基因19外显子缺失突变的罕见类别对特罗凯原发性耐药
EGFR基因19号外显子缺失突变约占EGFR基因的突变的50%。其中E746_A750的缺失突变约占19缺失突变类别的75%，另外两个比较常见的缺失突变类别分别是L747_P753>S和L747_P750>P。这三种突变都属于19外显子缺失突变，但是他们对特罗凯的治疗应答是不同的。体外实验证明特罗凯和泰瑞沙不能抑制上面三种突变的L747_P750>P，而阿法替尼可以抑制上面三种突变。
32名符合条件的患者，根据这三种突变类型而进行研究，一线使用特罗凯进行靶向治疗。结果表明4名携带L747_P750>P突变的病人，有2名对特罗凯原发性耐药，也就是一开始就不管用。这说明同样是19外显子缺失突变，需要将L747_P750>P单独拿出来指导靶向用药。
39、弱势非小细胞肺癌患者使用PD-1的纳武单抗仍可获益
临床实践中的弱势群体，是一些PS评分大于2分，年龄大于70岁，有脑转的病人，或者是对铂类化疗不敏感的病人。从开始纳武单抗治疗开始来计算，中位随访时间是14个月，中位总生存时间是11.3个月，中位肿瘤进展时间是4.7个月。对于这些临床不利群体，PD-1的纳武单抗证明了疗效。但是对于铂类化疗不敏感的群体，使用免疫药物的总生存时间不高，总生存时间仅为6.9个月，中位肿瘤进展时间仅为1.4个月。
40、靶向治疗时代分析EGFR基因突变状态和靶向治疗预后
EGFR基因有两个常见的突变，分别是19del和L858R，其中19del被称之为黄金突变。一项回顾性研究表明。第一代靶向药物如特罗凯或易瑞沙，19del突变比L858R具有更好的治疗应答率，无进展生存时间和总生存时间。但是在第二代靶向药物阿法替尼或达克替尼那里，19del的优势就不那么明显，但是总生存期19del优于L858R。
一代EGFR靶向药物治疗时，19del患者的无进展生存时间是12.53个月，但L858R突变仅为10.33个月。一代靶向药物汇总的中位总生存时间在19del和L858R突变的病人中分别是29.95个月和22.95个月。二代靶向药物汇总的中位总生存时间在19del和L858R突变的病人中分别是32.08个月和26.63个月。总体上19del突变的靶向治疗效果是相对较好。
想哭 :Q 。。。
41、ATLANTIC的II期临床研究：PD-L1药物Durvalumab三线治疗非小细胞肺癌
该研究是检测三线治疗时Durvalumab的疗效，入组患者必须是PD-L1表达大于25%，病人每两周接受一次Durvalumab，剂量为每公斤体重10毫克，治疗时间持续12个月。第一组病人EGFR或ALK突变阳性，第二组病人基因突变未知，第三组病人是EGFR或ALK突变阴性且肿瘤细胞表达PD-L1大于90%。比较主要在第一组和第三组病人之间。中位中生存时间分别是13.3个月和13.2个月。具体数据如下图，即Durvalumab对于晚期非小细胞肺癌的治疗是具有前景的。
这是来自2018年美国临床肿瘤学会年会肺部肿瘤研究进展的第四个系列的摘要。
第38条中的 突变 应该是： L747_P750> P ，不知道怎么被替换成了表情 :o
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