CDK4/6抑制剂
恶性肿瘤最基本的生物学特征之一是细胞周期调控紊乱导致的细胞恶性转化和肿瘤细胞失控性增殖1。细胞周期中主要存在着三个限制检查点，分别为G1/S，G2/M和纺锤体装配检查点。G1/S检查点决定着细胞DNA是否开始复制，而G2/M检查点决定细胞是否一分为二，从而进入有丝分裂期1,2。见图1，在细胞增殖过程中，细胞周期素D（Cyclin D）与CDK4/6形成的复合物能够磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）。肿瘤抑制蛋白Rb一旦发生磷酸化，可释放其在未被磷酸化的状态下紧密结合的转录因子E2F，E2F激活进一步转录推动细胞周期通过R点并从G1期进展到S期，进入了细胞增殖的周期。因此，抑制CDK4/6使之无法形成Cyclin D-CDK4/6复合物，就能够阻滞细胞周期自G1期向S期的进程，从而达到抑制肿瘤增殖的目的2。
主要CDK4/6抑制剂
Abemaciclib治疗NSCLC
体外研究结果显示，按IC50<500nM的标准，Abemaciclib可以抑制80%（43/54）的NSCLC细胞株、30%（3/10）的 SCLC细胞株、81%（44/54）的RB失活NSCLC细胞株。100nM浓度的Abemaciclib可以抑制79%的KRAS突变细胞株，100%的CDKN2A突变细胞株；联合特罗凯可以抑制T790M突变细胞株6,7。 大鼠模型实验结果显示，Abemaciclib在脑组织中游离态药物浓度/体内血药浓度的比值为0.11，是Palbociclib的11倍8。
见图2，Abemaciclib的Ⅰ期临床试验中，晚期NSCLC 68例，平均接受过4线系统治疗，其中Kras突变型患者29例。4例患者肿瘤部分缓解，PFS≥12月，其中1例为Kras突变型，1例为Kras野生型鳞癌，合并CDKN2A缺失。在28例kras突变型腺癌中，4例患者同时合并有TP53突变，患者的肿瘤体积均有缩小；另外有4例患者同时合并有STK11/LKB1突变，患者的肿瘤体积也均有缩小2。
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