美国阿尔尼拉姆公司癌症新药治愈19名晚期患者
阿尔尼拉姆公司利用RNA干扰技术治愈了19名晚期癌症患者，这会是人类征服癌症的开始吗？
“治愈癌症”，这不是愚人节的玩笑，而是美国阿尔尼拉姆（Alnylam）生物技术公司在8月26日宣布的消息。这家公司声称，找到了一种能够治愈所有癌症的新型药物，首批接受临床试验的19名晚期肝癌患者病情都有较大好转，它使用的是RNA干扰技术。
2006年，美国科学家Andrew Z. Firer和Craig C. Mello分享了诺贝尔生理和医学奖，这距离他们发现RNA干扰技术能够选择性地关闭线虫的基因，只过了8年时间。在诺贝尔奖的历史上，如此快速的得奖是相当罕见的事情。现在，这种技术已经广泛应用于对基因功能的分析当中，但是并不仅仅如此。
RNA干扰的现象，是人们在1990年代在植物中发现的。把能够表现某种特性的DNA所对应的RNA片段注入细胞时，这种功能将不会再表现出来，而并非像人们预想的那样增强其表现。
在植物上，这种现象被叫做“基因沉默”，而随后发现在动物体内也有类似的现象，便命名为“RNA干扰”。Firer和Mello获得诺贝尔奖的原因，就是在秀丽隐杆线虫身上成功地实现了RNA干扰。通过这种方式，人们现在已经可以沉默线虫的86%的基因，以此来分析具体基因片段的作用。
人类的基因组就像是一本外语书。我们知道了每一个字母，但是不知道它们组成的单词到底是什么意思。有了RNA干扰技术，就可以通过对比来判断每一段基因的具体功能。经过了十几年的发展之后，现在的RNA干扰技术已经逐渐成熟，人们将相应的双链RNA切割成只有21到23个碱基对的小片段，然后直接注入胚胎细胞之中，无论是在线虫、黑腹果蝇还是哺乳动物中，都能起到同样的关闭基因的作用。这让RNA干扰技术成为了关闭特定基因表达的一种良好方法。
人们敏锐地意识到，这也许会成为治疗一些不治之症和遗传病的契机。例如通过有选择地沉默癌症肿瘤细胞中的某些特定基因，可以让癌症细胞不再产生生长所需要的蛋白质，从而减缓生长，甚至逐渐凋零而死亡；而对于其他由基因的故障引起的遗传病，也许也同样有效。
然而达到这样的目标并不容易。一些科学家在2003年举办的一次研讨会上，表达了对RNA干扰技术的担心：RNA片段在几个小时内就会分解，它过于脆弱、没有办法在人体中稳定足够长的时间；人们还没有办法确保RNA片段能够到达正确细胞的正确位置；以及，对治疗特定的疾病，人们需要探索几种碱基的最佳组合。
幸好，这些问题都在逐渐得到解决。2006年，美国德克萨斯州大学医学部通过RNA干扰的方法有效地抑制了实验小鼠体内移植的人类结肠癌细胞，为利用RNA干扰治疗癌症迈出了第一步。2007年，美国Alnylam公司和苏黎世联邦理工学院分子系统生物学研究院的研究人员合作，阐明了在哺乳动物体内，RNA片段和脂肪酸结合后被细胞吸收的机制，让使用RNA干扰技术广泛治疗癌症的可能性进一步加强。通过几种蛋白质的转运，和脂肪酸结合的RNA片段可以被稳定地运送到细胞内而不致被降解，这使得在治疗过程中，人们拥有了类似精确制导导弹的工具，也为这家公司现在的成功打下基础。
目前最常用的转运蛋白包括高密度脂蛋白、低密度脂蛋白和血液中广泛存在的血清白蛋白等等。和低密度脂蛋白结合的RNA与脂肪酸分子可以对肝脏起作用，而和高密度脂蛋白结合的分子则会对肠或者肾起作用。在动物实验中，这一过程能够实现对80%的标靶基因的沉默效果，而且并不像之前开发的类似技术，可能会对生物产生毒害。
Alnylam公司的科研主任David Bumcrot表示，“利用人工合成的RNA片段，可以有效传递到患病区域而获得治疗性的基因沉默效果，并不影响细胞原有的RNA的工作。”
2008年，这家公司和MIT合作进行了使用纳米技术结合RNA干扰，制造出能够保持稳定且进入细胞中起作用的药物，用来消灭癌症细胞。
现在，Alnylam公司宣布开发出了一种叫做ALN-VSP的药物，已经能够成功切断肝癌患者肿瘤的62%血流量。这种药物能够阻止癌症肿瘤细胞产生两种关键的蛋白质：促进血管生长的血管内皮生长因子和加速细胞分裂的纺锤体驱动蛋白，从而让肿瘤减少营养的同时减少细胞分裂，最终达到消灭癌细胞的目的。这种药品，在个性化基因治疗癌症方面迈出了第一步，而它们也已经开发出了数种类似的药物，其中一些抗病毒的RNA干扰药物已经进入临床三期检测的程度，也许五年之内就会出现在市场上。
这是一种看起来像是能够包治百病的方法，但是人们依然面临着诸多挑战。每一种具体的病症依然需要特别的对症的RNA才能起作用：不同癌症的易感基因不同，而每个基因也有自己的突变热点，RNA干扰药物并非万灵丹，只能对症施治。
目前，这种疗法已经开始尝试治疗体外培养的患有亨廷顿氏舞蹈症、视网膜黄斑变性、肌肉萎缩和艾滋病等等的细胞。也许在未来的数十年之内，我们将可以通过控制基因表达的方式来控制我们自身细胞的生产过程，从而治愈大部分和遗传及基因有关的疾病。
本帖最后由 一路有我 于 2011-4-7 23:00 编辑
希望就在前面，我辈只需更加坚强！ 算我一个。电话号码已给你留言
本帖最后由 webslave 于 2011-4-7 23:04 编辑
回复 憨豆精神 的帖子
只有我知道，就算是刚刚起步时，收集这些资料时，心情都是天上地下，一会儿绝望，一会儿又觉得有希望，每个障碍对我来说都是致命的，那时候查到我们不符合临床实验要求，基本上和第一次听到我的他得了癌症是一样的心情，好在2009年FDA批准了怜悯扩容。我知道后面也还有很多艰辛，不过就算付出我自己的生命，我也要去做。
本帖最后由 webslave 于 2011-7-27 14:33 编辑
回复 晓蕾007 的帖子
我还有一个邮箱 zxuan@loadmaster-bj.com 大家发哪个都行。
这种药物甚至有可能治愈一切疾病：美国阿尔尼拉姆生物技术公司宣布人类已经攻克癌症
核磁共振扫描显示，使用ALN-VSP疗法后，肝脏肿瘤中的血流量明显减少。
据美国媒体8月24日报道，美国阿尔尼拉姆生物技术公司日前宣布他们找到了一种能够治愈所有癌症的新型药物，首批接受临床试验的19名晚期肝癌患者病情都有较大好转。不仅如此，该公司称，假以时日，这种药物甚至有可能治愈一切疾病。
首批患者反应良好
今年4月，19名接受化疗但没有好转的肝癌病人开始服用这种名为ALN-VSP的新型药物。服用第一剂后的数周内，药物就已经很明显地开始阻止肿瘤产生自身生长需要的蛋白质。
到今年6月，阿尔尼拉姆公司称，通过“唤醒”人体自身的一种很少使用的免疫防御系统，ALN-VSP成功切断肝癌患者体内肿瘤62%的血流量。在治疗肝癌时，传统药物一般使用消除致病蛋白质的方法，而ALN-VSP则通过核糖核酸干扰(RNAi)疗法直接阻止细胞生成致病蛋白质。
唤醒人体自身防御机制
科学家在研究中还发现核糖核酸(RNA)和脱氧核糖核酸(DNA)之间一个奇妙的联系———如果说DNA对蛋白质来说是一张图纸，那么RNA就是能够下达指令的建筑商。RNA把DNA上的基因复制成单链的信使RNA，再由它向细胞传递信息继而产生蛋白质。
1998年，科学家发现了核糖核酸干扰(RNAi)机制，原始生物就利用这个系统来甄别和摧毁病毒双链RNA和病毒信使RNA。研究人员发现，将一小段双链RNA引入细胞即能触发这一埋藏在人体内的古老机制，使RNAi再次发挥停止生产特定蛋白质的功效。
从这一角度看，可以说RNAi具有治愈包括癌症在内的许多疾病的能力，这些疾病的特点一般都是由病变细胞产生过量的常见蛋白质所致。从理论上说，操控RNAi来杀死蛋白质并不难。比方说，ALN-VSP内就含有合成的双链RNA，它与肝脏肿瘤用于编码两种蛋白质的信使RNA相匹配，那两种蛋白质分别是促进肿瘤血管生长的血管内皮生长因子(VEGF)和加速肿瘤细胞快速分裂的纺锤体驱动蛋白(KSP)。
合成的双链RNA进入肝细胞后，人体内的RNAi机制便会摧毁合成的RNA和任何与之匹配的、与肿瘤生长相关的信使RNA，阻止蛋白质的继续产生，从而使肿瘤停止生长。
有望“包治百病”, 除了在癌症领域的应用，这项能攻击单个基因的技术还在其它医学领域掀起一阵RNAi疗法旋风。目前，阿尔尼拉姆公司已经将这种疗法用于亨廷顿氏舞蹈症、视网膜黄斑变性、肌肉萎缩和艾滋病等疾病的研究。
加利福尼亚州知名分子遗传学家约翰•罗西称，RNAi疗法有望在两年内成熟。由于首批试验效果相当好，ALN-VSP有望成为首批基于RNAi理论而推向市场的药物。罗西表示：“我认为RNAi疗法对所有的病都有效
不管怎么样！还是支持一下！
我也一直在关注这家公司，不过今年有一个不是很好的小心:Q
下面是FDA的怜悯扩容政策
wikipedia里面也有
Expanded access
今天不能再发了，下次我把alnylam提交给ASCO的中期报告给大家贴出来，好像是12个人有8个肿瘤小了40%以上，最后我会把准备给中华慈善总会的信贴出来，既然是联名大家都要看到信的，也可以根据大家的意见修改。
就在不久前，这项被称为RNA干扰（RNAi）的技术似乎还在商业成功的快车道上急驰。
1998年RNAi的发现揭示了一种使用特别设计的RNA分子阻止特异蛋白产生的新途径，并迅速成为基础研究的新宠。2006年诺贝尔生理及医学奖授予发现RNAi的美国科学家雷格·梅洛和安德鲁·法尔；总部位于新泽西的制药业巨头默沙东公司迅速斥资超过10亿美元收购位于加利福尼亚州旧金山的Sirna Therapeutics公司，这家公司是率先利用RNAi技术开发新药的生物技术公司之一。
然而，基于RNAi药物研究的主要投资者、从事制药和诊断业务的罗氏公司，在花费了3年时间和对这项技术投入超过5亿美元之后，在去年底宣布放弃这一计划，使得这一切似乎变成了古老的历史。
虽然部分原因是出于降低开支的较大规模重组，但罗氏的这项举措被认为是大型制药公司对RNAi失去信心的最新标志。
“新在的势头似乎有些不利于RNAi。”纽约投资银行Needham & Co.分析师阿兰·卡尔表示。罗氏这一宣布，令RNAi技术公司股价暴跌，而仅在2月之前，另一家瑞士跨国制药巨头诺华公司宣布拒绝投入1亿美元扩展与位于马萨诸塞州剑桥领先的RNAi技术公司Alnylam的伙伴关系。
众所周知，RAN分子异常脆弱，将RNA分子靶向传递至人体细胞、诱使这些细胞吸收RNA十分棘手，由于这些公司面临RNA分子传递的难题，开发基于RNAi的药物面临停滞。“让这些分子准确到达靶点比原先预想的困难。”位于华盛顿州博塞尔市的RNAi技术公司玛丽娜生物技术公司首席执行官迈克尔·弗伦奇表示。
行业坚持者
开展早期临床测试的十多种以RNAi为基础的疗法，主要是直接使RNA作用于靶点组织，或旨在关闭在过滤血液时吸收RNA的肝脏内蛋白质生成。一些候选药物还将RNA包裹在脂质体纳米颗粒中，形成保护RNA和允许RNA穿梭透过细胞膜的传递载体。投资者希望Alnylam公司在未来几年成为首家具有商业上可行的RNAi治疗产品的公司，这种产品通过关闭肝脏中的蛋白质生成，治疗一种被称为甲状腺素运载蛋白淀粉样变性的罕见病，这种疾病会导致异常血液蛋白在神经和器官中沉积。
虽然与诺华的伙伴关系终止令Alnylam公司解雇了225名员工中的大约50名员工，但该公司首席执行官约翰·马拉伽诺里仍然表示乐观。“真正证实RNAi作为一种全新的药品类别的努力将会稳步加快，”他表示，“我们对现在的进展感到非常满意。”
在真正的验证到来之前，投资者对RNAi技术平台将会保持谨慎，纽约投资银行分析师Leerink Swann公司的乔希·西默表示。“Alnylam在这一点上有一个很有吸引力的药物，但成为一个非常有希望的平台还为时尚早。”
像Alnylam这样的公司已通过吸引大型制药公司成为合作伙伴建立起自己的业务。Alnylam现拥有3.72亿美元现金，这对尚无药品上市的年轻的生物技术公司而言，还是前所未闻。但与主要制药公司的交易数已经走低，卡尔表示。“之前的热情现在烟消云散了。”
还有一些坚持者，默沙东公司女发言人卡罗琳·莱佩铁托表示，她的公司还没有从RNAi中撤出。“这是一项长期的努力，”她表示。“我们还没有决定要作出大的变化。”尽管诺华终止了与Alnylam公司的伙伴关系，但这家公司现在可以开发31种在为期5年的伙伴关系中产生的基于RNAi的候选药物。相比之下，罗氏在这一领域的3年投入还不足以全面评价这一技术，马拉伽诺里表示。“3年的努力不算什么，这就像把只有3岁大的小孩踢出家门，告诉他去找一份工作一样。”
这是2011 年2月份的一个报告