色瑞替尼治疗ALK阳性晚期NSCLC脑转移疗效可观

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间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）融合基因（亦称重排）是继EGFR基因突变后在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）中发现的又一具有针对性靶向药物治疗的肿瘤驱动基因。ALK融合基因发生于3%-7%的NSCLC患者，临床上常见于不吸烟的年轻腺癌患者，通常与EGFR或KRAS突变的发生互相排斥。

2016年3月，色瑞替尼（Ceritinib）治疗ALK阳性晚期耐药NSCLC的Ⅰ期研究ASCEND-1结果发表。对于纳入的246例NSCLC患者，研究显示，无论是否曾接受克唑替尼治疗，ALK阳性NSCLC患者均可从色瑞替尼中获益。（直通车：[Lancet Oncol]Ceritinib治疗ALK(+)晚期NSCLC数据更新）

近期，针对ALK阳性晚期非小细胞肺癌耐药后治疗的ASCEND-2 Ⅱ期研究（发表在JCO）显示，色瑞替尼的全身和颅内反应良好，毒性可控。

承接ASCEND-1，ASCEND-2主要目标患者群体为克唑替尼治疗耐药合并脑转移的晚期NSCLC。克唑替尼是一种口服型小分子ATP竞争性的ALK抑制剂，可以抑制c-Met激酶，破坏c-Met的信号转导通路，进而抑制ALK融合基因，达到抑制肿瘤细胞生长的效果。而色瑞替尼是第二代ALK抑制剂，2014年4月被美国FDA批准上市，作为克唑替尼耐药后的治疗。

主要研究
2012-2013年，ASCEND-2纳入140名含铂两种以上化疗失败且克唑替尼治疗失败的Ⅳ期NSCLC患者，100例（71%）存在无症状或稳定的脑转移病灶。治疗给予色瑞替尼750 mg/d口服。

中位治疗时间8.8个月，中位随访时间11.3个月。

治疗的全身反应：
◆总缓解率（研究者评估，下同）为38.6%；疾病控制率为77.1%。
◆中位至缓解时间为1.8个月（1.6-5.6个月）。
◆中位缓解持续时间为9.7个月；中位无进展生存期为5.7个月。

脑转移治疗反应：
◆颅内总缓解率达45.0%，疾病控制率为74.0%，中位持续缓解时间9.2个月。

不良事件
最常见的不良事件为恶心（81%）、腹泻（80%）和呕吐（63%）。
最常见的3-4级不良事件为谷丙转氨酶升高（17%）和γ-谷氨酰转肽酶升高（12%）。

ASCEND-2研究进一步证实了色瑞替尼在可以在克唑替尼耐药的晚期NSCLC中达到较好的缓解时间，且药物毒性耐受性好。研究中部分脑转移患者经色瑞替尼治疗后，转移灶控制情况良好，未来或可成为色瑞替尼的优势之一。

信源：Matthew Stenger.CeritinibShows Overall and Intracranial Activity in Advanced NSCLC Previously TreatedWith Crizotinib and Chemotherapy.Jul 28, 2016.Ascopost.com

http://news.medlive.cn/cancer/info-progress/show-117274_53.html

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希望有更多的新药接力  价格也亲民

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学习、笔记了，谢谢！

楼主真的知识渊博。厉害佩服

写的非常好，学习了。

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