PD-1（Opdivo 和 Keytruda）临床使用数据说明（转帖）

1、PD1抗体有用吗？有临床数据吗？
　　答：有用，已公布的临床数据如下：
　　Opdivo的PD-1单抗（Nivolumab）
　　其他方法针对复发难治的霍奇淋巴瘤治疗效果：23名病人（18个接受过自体干细胞移植，但是复发；18个接受过brentuximab vedotin治疗，但是复发）；
　　PD-1治疗效果：20名病人ORR，有效果，其中4名完全缓解，16名部分缓解；24周无进展生存期 86%；三级副作用22%。
　　针对各种癌症：对非小细胞肺癌的ORR 18%，黑色素瘤28%，肾细胞癌27%，反应持续时间一年以上的占65%。
　　针对没有BRAF突变的黑色素瘤：一年生存率72.9%，ORR反应40%，中位无进展生存期5个月。
　　针对晚期鳞状非小细胞肺癌的临床试验因为效果非常好而提前终止，对照组是紫杉醇。
　　Keytruda的PD-1单抗（pembrolizumab）
　　针对CTLA-4耐药的黑色素瘤：ORR 26%，中位持续时间8个月
　　针对三阴乳腺癌的ORR是18.5%，将它和三期的ADC药CDX-011（ORR=33%）对比，效果并不理想。
　　从数据可以看出，PD1抗体的效果还是很不错的，尤其是对黑色素瘤和肺癌，不过，它不是万能的，但这是一个新的希望。

　　2 有国内的患者使用PD-1抗体吗？效果怎么样？
　　答：没有科学的统计过，但是国内确实已经有一批人已经在使用，至少有十几个人吧。已知的是一位肺癌的患者使用三个疗程之后效果非常好；一位肝癌的患者使用两个疗程之后自己感觉效果也不错，具体还在观察；另外，还有宫颈癌、黑色素瘤患者也在使用中，还有一批患者在观望。还有两位肝移植患者也使用了PD1，但是出现了不同程度的问题，具体请咨询泰和国际PD-1使用说明。

　　3 具体怎么使用PD1抗体？使用前需要注意什么？
　　答：具体使用前请一定好好研读说明书：
　　根据病友经验，一般规定100毫克的配500毫升的（O药根据体重3mg/Kg比例；K药根据体重2mg/KG比例），30~60分钟静脉点滴。国内也有患者在注射时根据自己或医生的经验减少剂量的，这些多少会改变一些治疗效果，新加坡泰和国际的多位实际使用的医生建议如果没有严重副作用时，患者要按照标准的比例进行注射。

　　4 做之前需要做PD1和PDL1的基因检测吗？
　　答：已经有文章显示用PD1抗体之前检测PD1和PDL1有利于预测预后，两者的相关性很强，但是不代表检测PD1或是PDL1没有表达就意味着使用PD1抗体没有效果，可能的原因就是基因检测的结果有问题，存在假阳性或是假阴性的可能性。
　　Ps：小编认为人的T细胞几乎都有PD1和PDL1的表达，不会没有，可能有些会高有些会低，因为目前还没有在人体发现过PD1或是PDL1基因缺失或是无功能的突变。
　　这个问题咨询新加坡泰和国际时，王医生回答说，新加坡规定，在PD-1治疗前要进行免疫组化检测，看患者肿瘤的PD-1表达是否为阳性。中国患者可以直接去新加坡基因检测，也可以把血液样本送到新加坡检测。如果两种都没办法操作，可以选择不检测，不过需要近3周内的血液常规检查。

　　5 国内可以去哪里做PD1和PDL1的检测？
　　答：益善只能做PDL1的mRNA检测，费用700RMB（截止2015年三月份），这个结果是以百分数来表示的。他们有一个很多人（具体多少不知道）的PDL1的基因表达量的库，然后，检测出你的结果之后就会和这个库比对，看你的值在这个库里占据什么位置。比如你的结果是80%，就意味着你比这个库里80%的人的表达量都高。
　　金域可以做PD1和PDL1的免疫组化，病人需要提供白片，两个检测费用430RMB作用。
　　目前，国外临床试验通行的检测手段是免疫组化。

　　6 如何评价效果？
　　答：肝癌患者3周之后就可以检测AFP指标；但是，短时间内的检测不一定准确，因为免疫疗法具有滞后性，甚至短时间内还可能出现指标上升。一般来说，PD1抗体用完3个疗程，也就是大概2-3个月之后就可以检测肿瘤大小，看效果。

　　7 PD1抗体有什么副作用吗？
　　答：有人总结过日本PD1的副作用，我们做过总结，在这里泰和国际曾就PD1的副作用咨询过Hoo教授，据Hoo教授回答，PD-1抑制剂的副作用与化疗、放疗等常规治疗比起来小很多。
　　国内患者使用之后的副作用：非移植患者副作用不大，基本很快就消失；两位移植患者副作用稍微大点，肝功能出现不正常，其中一位排斥比较厉害。鉴于PD1在移植排斥和自身免疫病方面的作用，强烈建议肝肾移植和自身免疫病患者慎用PD1抗体。

　　8 有国产的PD1抗体吗？价格多少？
　　答：目前还没有国产的PD1抗体上市，大家都是买的BMS(Opdivo)或是MERK(Keytruda)的。除此之外国外还有罗氏的PD-1。国内也有几家公司在研制PD1抗体，最快的两家公司应该还在临床前，需要蛮长时间等待。

　　（以上数据截止2015年年底，新加坡泰和国际中国办公室提供   40000 77672）