肺癌基因突变指南及对应药物

       从目前已经开发出的新型靶向治疗药物的情况来看，受益最大的癌症类型恐怕要属肺癌、白血病和恶性黑色素瘤了。肺癌的治疗已经进入了“半个体化”治疗的阶段，效果更好且副作用更小的靶向药物正在逐渐向传统的一线治疗方案化疗发起挑战。

       肺癌病人根据癌细胞形态分为“小细胞肺癌”和“非小细胞肺癌”。约85%肺癌病人都是“非小细胞肺癌”。而非小细胞肺癌中最常见、且有针对性靶向药物的突变就是“表皮生长因子受体”（EGFR）突变。据估计，在中国人的肺癌患者中，高达40%左右都有EGFR突变！

       除了EGFR、ALK基因突变外，其他基因突变如HER2、BRAF-V600E、ROS1、c-met等也都有潜在的靶向药物。

       下图从突变频率、临床特征、诊断检测、对应的靶向药物等多个角度详细阐释了不同类型的肺癌基因突变，为肺癌患者了解自己的疾病以及对应的治疗药物提供了极大的方便。

类型	分子靶标	分子特征	诊断检测	突变频率	组织学	临床特征	已批准药物	未来有可能开发的药物
突变	EGFR	19外显子的缺失突变，21外显子的活化突变，排除其他驱动基因的异常；	PCR(聚合酶链式反应)，	40%亚裔患者，	大多数发生在腺癌，	女性，亚裔，	吉非替尼，厄洛替尼，阿法替尼，osimertinib(T790M，耐药)	Rociletinib
		耐药患者中一半有T790M突变	下一代基因测序	10%-20%非亚裔患者	很少发生在肺鳞状细胞癌	非吸烟者或轻度吸烟者
			（必用于非肺鳞状性细胞癌或非小细胞肺癌非吸烟者）
	KRAS	第12密码子突变（>90%）,	PCR(聚合酶链式反应)，	25%腺癌，5%肺鳞状细胞癌	大多数发生在腺癌，	年轻人，吸烟者，非亚裔	无
		第13密码子突变（<10%）;	Sanger法测序，下一代基因测序		较少发生在肺鳞状细胞癌			司美替尼，曲美替尼，abemaciclib
		不包括其他驱动基因的缺失
	BRAF	酪氨酸激酶域激活突变；	PCR(聚合酶链式反应)，	3%-5%	大多数发生在腺癌，	吸烟者和非吸烟者都有可能发生Val600Glu突变；	无	达拉非尼，威罗非尼，trametinib
		约一半为Val600Glu突变	下一代基因测序		Val600Glu突变极为明显	女性突变频率更高；
						吸烟者易发生非Val600Glu突变
	HER2	20号外显子插入突变，排除其他驱动基因的异常	PCR(聚合酶链式反应)，下一代基因测序	<2%腺癌	腺癌	女性，	无	Dacomitinib,
						从不吸烟者或轻度吸烟者		曲妥珠单抗，T-DM1
	MET	14号外显子跳跃突变；	PCR(聚合酶链式反应)，下一代基因测序	4%腺癌	腺癌，有些极低分化		无	克唑替尼，卡博替尼，
		一些与MET扩增和其他驱动基因重叠						capmatinib,其他MET抑制剂
重排	ALK	伙伴基因与20外显子融合；	FISH(荧光原位杂交技术)，	2%-7%非小细胞肺癌	大多数发生在腺癌，	年轻人，亚裔，	克唑替尼，色瑞替尼，	Brigatinib，
		EML4,KIF5B,TFG和KLC1与ALK的第20外显子融合；	免疫组织化学（非鳞状细胞癌或非小细胞肺癌非吸烟者必须进行检测）		经常发生在腺泡或实型细胞和印指环状细胞	从不吸烟者或轻度吸烟者	阿雷替尼（克唑替尼耐药）	PF06463922，其他ALK抑制剂
		排除其他驱动基因的异常
	ROS1	九种融合蛋白有	FISH(荧光原位杂交技术)，	1%-2%非小细胞肺癌	大多数发生在腺癌，大部分为高分化	年轻人，女性，亚裔，从不吸烟者或轻度吸烟者	无	克唑替尼，色瑞替尼，
		FIG,SCL34A2,TPM3,SDC4,EZR,	免疫组织化学（建议用于腺癌EGFR和ALK）					卡博替尼，其他ROS抑制剂
		LRIG3,KDELR2和CCDC6基因；
		排除其他驱动基因的异常
	RET	四种伙伴基因：	FISH	1%-2%非小细胞肺癌	大多数发生在腺癌，经常是极低分化	年轻人，女性，亚裔，	无	凡德他尼，卡博替尼，
		KIF5B,CCDC6,NCOA4和TRIM33;	(荧光原位杂交技术)			从不吸烟者或轻度吸烟者		其他RET抑制剂
		排除其他驱动基因的异常
	NTRK	NTRK1和NTRK2与伙伴基因融合；	FISH	2%-3%非小细胞肺癌	任何	与年龄、性别、吸烟史无关	无	Entrectinib,LOXO-101
		NTRK3的融合较为少见	(荧光原位杂交技术)
拷贝数增加	MET		FISH	4%-6%非小细胞肺癌	任何	无	无	克唑替尼，其他MET抑制剂
		MET/CEP7>5；	(荧光原位杂交技术)
		其他不严格的定义标准可能包括了其他驱动基因的异常

不好意思，这个表看着很好，但是转帖比较难转。如果有不明白的，请联系40000-77672.从这个单位微信转来的。