ALK抑制剂耐药逆转的最新研究

查看全部

马上注册，结交更多好友，享用更多功能，让你轻松玩转社区。

您需要登录才可以下载或查看，没有账号？立即注册

x

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27707887

Mol CancerRes. 2016 Oct 5. pii: molcanres.0211.2016. [Epub ahead of print]

OvercomingEGFR bypass signal-induced acquired resistance to ALK tyrosine kinaseinhibitors in ALK-translocated lung cancer.

作者：小鬼子

克服肺腺癌患者EGFR旁通信号诱导的获得性ALK抑制剂耐药

EGFR信号通路的激活是ALK酪氨酸激酶抑制剂耐药的一个重要机制，包括crizotinib和 alectinib. Ceritinib是一种高选择性ALK抑制剂并显示对ALK重排的良好效果。不过， ceritinib准确的耐药机制尚未明了。本研究目的是搞清楚ALK-TKI耐药的内在机制。使用 H3122-CER)长期暴露于ceritinib. H3122-CER 细胞系获得对ceritinib的耐药，耐药的原因是EGFR激活. 而且, 通过EGFR信号通路激活的H3122 细胞系也对ceritinib或alectinib耐药，显示对其他多种ALK抑制剂形成交叉耐药. Ceritinib联合阿法替尼部分恢复ceritinib的敏感性.建议ALK抑制剂联合阿法替尼。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27753543

Cell Cycle.2016 Oct 18:0. [Epub ahead of print]

STAT3-targeted treatment with silibinin overcomes the acquiredresistance to crizotinib in ALK-rearranged lung cancer.

作者：西班牙人

水飞蓟宾抑制STAT3克服ALK抑制克唑替尼耐药

信号转导和转录激活因子3 (STAT3) 已经被看作造成治疗NSCLC一些抑制剂耐药的一个突出机制。本文使用一个克唑替尼获得性耐药的NSCLC模型，其ALK激酶域既无扩增也无突变。本文提出STAT3激活是克唑替尼耐药的新机制，涉及免疫逃逸和上皮间质化（EMT）表达上调。STAT3保护ALK突变的NSCLC细胞免受克唑替尼的杀伤，利用STAT3抑制剂黄铜木质素水飞蓟宾抑制STAT3协同克唑替尼逆转克唑替尼的获得性耐药并恢复克唑替尼的敏感性。而且，水飞蓟宾治疗明显抑制克唑替尼难治的免疫检查点调节因子PD-L1和 EMT调节因子等。表明了水飞蓟宾联合ALK TKI治疗ALK突变的NSCLC患者的优势所在。