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本帖最后由 图书管理员 于 2017-8-20 14:47 编辑
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在对恶性肿瘤进行内科治疗时,传统的化疗药物往往根据患者体重或者体表面积计算给药剂量。然而,近年新上市的某些分子靶向药物却没有这一要求,药品推荐剂量通常为一个定值,无需根据患者高、矮、胖、瘦调整给药剂量。. I& i5 n. _$ B
$ {& ?3 m: q. ^8 J, k+ u鉴于大家临床工作中,可能会对这一问题感到困惑,追本溯源如下,以期对临床有些许帮助。4 h1 Q4 O4 ]. b6 r. R) t
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7 c0 E5 N( Z# ~' j9 `, ~) s9 ~在对恶性肿瘤进行内科治疗时,传统的化疗药物往往根据患者体重或者体表面积计算给药剂量。然而,近年新上市的某些分子靶向药物却没有这一要求,药品推荐剂量通常为一个定值,无需根据患者高、矮、胖、瘦调整给药剂量。$ U* Z8 u6 E+ R: K0 [
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鉴于大家临床工作中,可能会对这一问题感到困惑,追本溯源如下,以期对临床有些许帮助。. b+ X. S, e( T' ~2 ~. J
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q0 [% \- j; {! L细胞毒药物的疗效呈剂量依赖性,因此常被用到最大耐受剂量(MTD)或用药达到剂量限制性毒性(DLT),即患者能够耐受的最大剂量,以便最大程度杀死癌细胞。
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5 i( e s1 M- z; i9 w分子靶向治疗则有赖于药物与受体之间的特异性结合,药物的作用靶点存在一个「饱和性」问题,即当肿瘤细胞上的所有靶点都已经被药物结合时,即使增加药物剂量,也不能增加疗效,反而会带来额外的不良反应。因此对于靶向治疗药物,应该使用最佳生物效应剂量(OBD)。7 A v6 h( C0 S0 |8 Y8 K( S
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根据分子靶向药物作用机理,通常可分为血管生成抑制剂、表皮增殖抑制剂、单克隆抗体、小分子化合物等,目前临床常见的为以下 2 类。; _8 l4 @1 i' `0 Q8 \ _/ M( k
; z! @* [2 j5 u4 Z4 w单克隆抗体:主要作用于生长因子受体及细胞表面抗原,如贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗等;
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小分子激酶抑制剂:除索拉非尼为多种激酶抑制剂外,其他多为酪氨酸激酶抑制剂(TKI),如伊马替尼、吉非替尼、阿帕替尼、埃克替尼、厄洛替尼、达沙替尼、克唑替尼、舒尼替尼、尼洛替尼等。
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下表列出了一些常用分子靶向药的靶点及给药剂量。8 w, ~9 f+ V n, g* M7 p
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点击可见大图
! \* ?% y' U/ C: A- k4 m9 s根据归纳整理可见,单克隆抗体类药物给药剂量仍需根据患者体表面积或体重计算,而小分子激酶抑制剂均为特定剂量,无需根据患者高矮胖瘦调整给药剂量。2 k1 U6 m& l1 E/ B+ `: O& `1 X w. H
9 M! Z( P2 U4 i) N# b考虑原因如下:/ f# F L2 q2 j. Q4 P9 N/ y* f: q9 r
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1. 单克隆抗体类药物,药品不良反应较多,且通常较为严重。比如,曲妥珠单抗存在心脏毒性,西妥昔单抗可致严重皮疹,贝伐珠单抗常见不良反应有高血压、蛋白尿、出血、腹痛、腹泻等,个别可出现胃肠穿孔、伤口延迟愈合等。因此,单克隆抗体类药物 OBD 与细胞毒性化疗的 MTD 相当,应根据体重、体表面积等计算患者可耐受的剂量。+ M5 Z. A3 s: y* J; m% a- i
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2. 小分子激酶抑制剂,通常安全性较高,常见不良反应为轻度皮疹、腹泻等。通常情况下,远低于最大耐受剂量时即可使靶点达到饱和状态,无须用到 MTD,选定一个合适的剂量即可满足所有人。4 P& Y$ A3 O5 i
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1 q/ l! E* U0 G1 A) T: M$ `7 B参考文献:3 i, \1 A- u( B; E6 n" e
1. 现代肿瘤学(第三版),主编:汤钊猷,复旦大学出版社。2 g' p2 J) @# w$ ^7 h$ |8 a
2. 临床肿瘤内科手册(第 6 版),主编:石远凯、孙燕,人民卫生出版社。
0 z8 n9 v8 K5 f; \' E$ i' j, r3. 贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗、索拉非尼、伊马替尼、吉非替尼、阿帕替尼、埃克替尼、厄洛替尼、达沙替尼、克唑替尼、舒尼替尼、尼洛替尼等药品说明书。, O4 r4 S! y0 g" W# Y
+ @; B4 K: L# U( X+ n8 n文章转自 肿瘤时间
0 l- {' G) {; E0 m, j) B作者 孙国龙 |