Dacomitinib打败吉非替尼：有望成为EGFR突变肺癌一线药物

据2017年美国临床肿瘤学会年会公布的一项三期临床试验结果显示，在一线治疗晚期EGFR突变型非小细胞肺癌方面，相较于吉非替尼（易瑞沙），二代EGFR抑制剂Dacomitinib，将疾病进展风险降低了40%以上，并将缓解持续时间平均延长了6.5个月。

                               
登录/注册后可看大图

        在这项名为“ARCHER 1050”的临床试验中，使用dacomitinib的患者的中位无进展生存期为14.7个月，而使用吉非替尼的患者为9.2个月。使用dacomitinib患者的中位缓解持续时间为14.8个月，使用吉非替尼的患者为8.3个月。
Mok医生说：“与其他获批上市的治疗非小细胞肺癌的EGFR酪氨酸激酶抑制剂相比，如吉非替尼、厄洛替尼（特罗凯）和阿法替尼（吉泰瑞），从无进展生存期的临床试验结果来看，dacomitinib的是目前EGFR酪氨酸激酶抑制剂中效果最好的药物。”
Tony Mok教授是香港中文大学临床肿瘤系的主任，也是这项试验的负责人。他认为：“应考虑将Dacomitinib作为晚期EGFR突变非小细胞肺癌的一线治疗新选择；这是首个证明二代酪氨酸激酶抑制剂比一代药物疗效更好的三期随机试验。”
Dacomitinib对EGFR的阻断效果比一代药物更好，因此对肿瘤生长的抑制时间更长。Dacomitinib是一种不可逆的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，可抑制包括EGFR/HER1、 HER2和HER4在内的ErbB蛋白家族的活性。
Mok发现dacomitinib的疗效更好，但其对皮肤和胃肠道产生的毒性作用也更强。美国临床肿瘤学会的专家John Heymach教授也发现了这一现象。
        麻省总医院的Heymach教授认为：采用EGFR靶向疗法的近15年以来，延长了大量肺癌患者的生命；尽管二代疗法的效果更好，但其副作用也更大，所以患者和医生在使用二代药物时要权衡利弊。
ARCHER 1050试验的主要终点是无进展生存，次要终点是缓解持续时间、总缓解率和安全性，由独立评审委员会进行评估。患者均为新确诊的IIIB/IV期 EGFR阳性NSCLC患者，均未进行过系统治疗，包括酪氨酸激酶抑制剂；ECOG评分为0或1，无中枢神经系统转移性肿瘤。Mok教授说：“在设计这项研究时，我们并不确定dacomitinib对大脑的疗效，因此我们决定排除有中枢神经系统转移的患者”。
452名患者随机均分到dacomitinib组（dacomitinib 45mg/天，n=227）和吉非替尼组（吉非替尼250mg/天，n=225）。该研究平衡了两组病人的基线特征，如吸烟状况和种族。dacomitinib组大约有75%的患者是亚洲人，65%的患者从不吸烟；吉非替尼组中亚洲患者约78%，从不吸烟患者约64%。中位年龄为61-62岁。
Mok教授说：“尽管在试验6个月节点时，两组患者的无进展生存期无显著差异；但在试验的第24个月时，两组的无进展生存出现显著不同，dacomitinib组有30.6%的患者疾病无进展，而吉非替尼组仅有9.6%的患者疾病无进展。不过两组总缓解率（ORR）无显著差异，dacomitinib组为74.9%，吉非替尼组为71.6%。总生存期结果还在统计中。”
根据不良事件（AEs）的发生率来看，dacomitinib对患者的毒性作用比吉非替尼对患者产生的毒性作用强。Dacomitinib组患者更容易发生各级别的胃肠道反应。其中，dacomitinib组和吉非替尼组的腹泻发生率分别为87.2%和55.8%；食欲减退的发生率分别为30.8%和24.6%；甲沟炎发生率分别为61.7%和20.1%；皮炎痤疮发生率分别为48.9%和28.6%；口腔炎的发生率分别为43.6%和17.9%；但是谷丙转氨酶升高的发生率在吉非替尼组更高，为39.3%，dacomitinib组为19.4%。
Mok说：“dacomitinib是一种不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，dacomitinib的毒性作用更大可能是由dacomitinib的化学特性决定的。” Dacomitinib剂量调整的情况更常见，dacomitinib组中150名患者减低用药剂量，吉非替尼组只有18名患者减低用药量。
        之前的研究显示，dacomitinib一线治疗晚期非小细胞肺癌初治患者临床效果喜人。在一项II期单臂临床试验中，共招募了89名患者，其中45名（51%）患者的EGFR基因的外显子19（n=25）和外显子21（n=20）发生突变；EGFR突变患者的客观缓解率为75.6%。Mok教授说：“基于这些数据，我们很有信心dacomitinib可能比吉非替尼更有效，这也是我们进行这项三期临床试验的研究背景”。
        原文链接：
http://www.onclive.com/conferenc ... in-egfrmutant-nsclc

感谢你的分享。

对于中国癌症患者，有些遥不可及啊。

希望更多有效药尽快用到患者身上，

副作用比较猛。