2019年12月12日，阿斯利康公司宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已正式批准PD-L1免疫抑制剂度伐利尤单抗注射液（Durvalumab，商品名：英飞凡，Imfinzi）用于在接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除、III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。
该批准是基于III期临床试验PACIFIC对于无疾病进展生存期(PFS)的主要分析结果，并由总生期(OS)数据支持，该试验相关结果已发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。
国家癌症中心今年发布的全国癌症统计数据显示，按发病人数顺位排序，肺癌位居我国恶性肿瘤发病首位。估计结果显示，2015年我国新发肺癌病例约为78.7万例，发病率为57.26/10万人。
此外，恶性肿瘤死亡占居民全部死因的23.91%，而肺癌的发病率及死亡率分别占全部恶性肿瘤的20.03%及26.99%，是当前肿瘤防控的重点疾病。
毫无疑问，免疫治疗是这几年肺癌治疗的重大突破，给不少肺癌患者带来新的希望。肺癌免疫治疗包括PD-1免疫抑制剂和PD-L1免疫抑制剂。而阿斯利康研发的度伐利尤单抗注射液（Durvalumab，商品名：英飞凡，Imfinzi，简称I药）是中国内地唯一一个获批上市的PD-L1免疫抑制剂。今天我们就带大家了解一下PD-L1免疫抑制剂。
PD-L1抑制剂疗效如何？
为了科学地探索PD-L1抑制剂度伐利尤单抗注射液（Imfinzi，I药）对Ⅲ期肺癌患者的疗效，代号为PACIFIC（太平洋研究）的大型Ⅲ期临床研究从26个国家的235家中心招募了713例Ⅲ期肺癌患者，按照2:1的比例接受随机分组：实验组使用放化疗+度伐利尤单抗注射液；对照组使用放化疗+安慰剂治疗。
2017年ESMO的数据显示，与安慰剂相比，度伐利尤单抗延长PFS超过11个月（16.8个月vs 5.6个月），降低了48%的疾病进展风险，显著提高ORR（28.4% vs 16.0%）。
![图1 PACIFIC研究度伐利尤单抗与安慰剂PFS数据[3].jpg](data/attachment/forum/201912/13/180736yatennp4x0njo0cq.jpg "图1 PACIFIC研究度伐利尤单抗与安慰剂PFS数据[3].jpg")
2018年9月，PACIFIC研究再次更新数据，接受度伐利尤单抗的患者对比安慰剂组显著延长OS，度伐利尤单抗组中位OS仍未达到，安慰剂组为28.7个月，死亡风险降低了32%。
2019年6月，PACIFIC研究再次更新数据，接受度伐利尤单抗治疗的患者3年OS率高达57%，超过一半的患者仍然存活，对照组只有43.5%。
在PACIFIC临床研究中，针对III期不可切除非小细胞肺癌患者，在进行以铂类为基础的同步放化疗后未出现疾病进展的患者中，无论PD-L1表达状态，对比安慰剂组，使用度伐利尤单抗注射液巩固治疗在无疾病进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面均展现出统计学和临床意义上的显著改善。
这项研究成果打破了近20年来不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌同步放化疗治疗疗效的瓶颈。
广东省人民医院终身主任吴一龙教授表示：“衡量肿瘤治疗措施最关键的指标是看它能否让患者长期生存下去，甚至临床治愈。III期肺癌是一个存在治愈希望的分期，并且免疫治疗的出现让更多患者有机会临床治愈。PACIFIC研究入组了接受同步放化疗后未进展的、不可切除的III期非小细胞肺癌患者，比较了PD-L1抑制剂度伐利尤单抗注射液与安慰剂进行巩固治疗的疗效。最新公布的3年生存率已经达到了57%，预期5年生存率可能会超过50%，可以说度伐利尤单抗注射液改变了不可切除III期非小细胞肺癌的治疗模式，是一个革命性的突破。”
在使用度伐利尤单抗注射液治疗的患者中，最常见的不良反应（发生率等于或高于20％）包括咳嗽、疲劳、肺炎或放射性肺炎、上呼吸道感染、呼吸困难和皮疹。使用度伐利尤单抗注射液治疗的患者发生严重不良反应的比例为29%，15%的患者因不良反应而终止治疗。
2019年10月，PACIFIC临床试验的三年生存率数据在《Journal of Thoracic Oncology》杂志上发表，度伐利尤单抗注射液一如既往地显示了长期有效性。吴一龙教授表示：“在NCCN指南中，同步放化疗后度伐利尤单抗注射液免疫治疗被列为III期肺癌的标准治疗方案。度伐利尤单抗注射液是目前唯一获批可针对不可切除III期非小细胞肺癌患者、在同步放化疗之后使用的免疫治疗药物，希望度伐利尤单抗注射液在中国上市后，可以给更多的中国III期肺癌患者带来临床治愈的希望。”
基于PACIFIC的临床试验数据，度伐利尤单抗注射液目前已经被全球54个国家和地区批准用于治疗有临床治愈希望的不可切除III期非小细胞肺癌患者，包括美国、日本和欧洲。放化疗后使用度伐利尤单抗注射液的PACIFIC模式是全球公认的III期不可切非小细胞肺癌的标准治疗方案。
脚步不停，朝着希望出发
目前，度伐利尤单抗正在全球开展多个临床实验，度伐利尤单抗注射液目前正以单药或者联合CTLA-4抗体tremelimumab以及其它新的药物的形式，探索在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、膀胱癌、头颈癌、肝癌、宫颈癌、胆管癌和其它实体肿瘤等方向的治疗前景。
其中，国内开展的包括肝细胞癌、晚期尿路上皮癌、小细胞肺癌等均进入III期临床。希望度伐利尤单抗能够获批更多肿瘤的更多适应症，进一步提高药物的可及性，为中国患者带来新的福音！
参考文献：
1. Gray JE, et al. Brief Report: Three-year Overall Survival with Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III NSCLC - Update from PACIFIC. Journal of Thoracic Oncology. 2019 doi:10.1016/j.jtho.2019.10.002. Accessed December 2019.
2. Pakkala, S, et al. Personalized therapy for lung cancer: striking a moving target. JCI Insight. 2018;3(15):e120858.
3.Antonia, S.J., et al., Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med, 2017.
4.Antonia, S.J., et al., Overall Survival with Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III NSCLC. New England Journal of Medicine, 2018.
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