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作者:follow皮皮熊: ^1 o' Y8 t! L9 }' k! T+ e
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1.Checkmate 227 Part1更新
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本次是3年随访结果更新,最主要是在PD-L1<1%的晚期NSCLC人群中Nivolumab联合Ipilimumab获益明显,3年生存率相对于Nivolumab联合化疗以及化疗分别为34%,20%和15%;N+I的联用组中响应人群3年后依然有超过1/3的患者持续响应,此时化疗仅有5%不到。
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& k' r( s* \) j ~2.Checkmate 9LA更新- s# {1 O! r9 F, B6 g8 P( y( J
! s5 X, f( c$ r2 m; t, LNivolumab终于在一线NSCLC中占得一席之地,Nivolumab+Ipilimumab,联合2个cycle的含铂化疗,相对于化疗降低34%的死亡风险;横向对比一下Pembrolizumab联合4个cycle含铂化疗,在KN189非鳞中降低44%的死亡风险,在KN407鳞癌中降低36%死亡风险;少2个cycle化疗的优势到底多大?
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3.CITYSCAPE,Tiragolumab联合Atezolizumab更新8 m: c! t/ d8 O. o9 U3 Z
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名声大灶的TIGIT单抗,自从摘要出来的时候就已经引起各方质疑,最主要的还是对照组中Atezolizumab效果太差,无论是全分析集还是PDL1>50%的人群,在PDL1 TPS 1-49%人群的PFS特别糟糕,但这个现象在KN042中也有类似情况出现过,让子弹再飞一会吧。
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0 L7 `: w- H- \$ pKN042的亚组分析:3 y; R& ^8 X) J J, {
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. {+ }% N' @6 G5 d8 S s4.TQ-B2450联合安罗替尼更新
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1b期的结果,整体17人ORR接近30%,对NSCLC和SCLC响应都不错,但是,随着今天恒瑞SHR1210联合阿帕替尼肝癌单臂NDA被拒,那么类似这种联用之路虽然火热但是进度要慢下来了要。8 i# t/ h( s) G$ x
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9 f0 t! P8 H! [3 ?5.PD1/PDL1双抗,IBI318更新+ ~8 ~0 m0 @- p
8 z6 Q% x, d0 o# v9 H6 h信达2019年3月登记的临床,截止2020年1月,剂量爬到300mg,正在爬600mg,PDL1影响了剂量,入组了15人,瘤种包括NSCLC,鼻咽癌,乳腺癌,淋巴瘤;46.7%患者接受过2种以上系统治疗,最终2个PR,这么看不一定就比PD1或PDL1单抗更有优势。5 D6 N9 D5 U& j/ r1 q+ `. _
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9 T" M; Y! v+ F L# i- F6.PDL1/CTLA4双抗,KN046更新
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+ N6 t Z% c N) V本次更新的是检查点抗体(主要是PD1抗体)经治的患者,共29人,包括19名鼻咽癌,9名NSCLC;安全性方面89.7%患者发生TRAE,其中6.9%为3级及以上TRAE;有效性方面ORR为12%,中位PFS2.69月,PR的3人中2名是先前PD1抗体进展患者,1名是OX40抗体进展患者。
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7.CTLA4/OX40双抗,ATOR-1015更新
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剂量从0.043mg到600mg,中位经治5线,中位再组时间8.5周,药效方面目前最佳SD。; q3 S# S3 K3 a
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8.PD1/LAG3双抗,MGD013更新
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5 Q1 y* ^% i5 e2 }% x. t重点依然是PD1抗体经治患者,其中PD1受体饱和剂量需要大于120mg,2期推荐剂量为600mg Q2W;
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剂量爬坡组42人中3名PR,其中TNBC,间皮素瘤和胃癌患者各1例,其中间皮素瘤和胃癌为PD1经治患者;
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剂量扩展分别选择TNBC,卵巢癌和NSCLC,有效性方面TNBC中ORR最高17.4%(确认的只有4.3%),卵巢癌依然不理想ORR为8.7%(持平PD1单药历史),NSCLC中PD1 Naive患者ORR为21.4%(确认的只有14.3%),在PD1经治的NSCLC患者中ORR最高为13.3%(都是未确认);3 I8 W0 p! |0 o# I1 V8 E7 ]
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在HER2+阳性复发难治患者中联合HER2单抗(Margetuximab),ORR达到42.9%,响应的肿瘤包括乳腺癌,胆管癌,结直肠癌,食管癌,奇怪的是这些患者基线PDL1和LAG3表达都比较低;+ D2 ~9 p" H, |* K
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4 ]/ u8 u9 _- m& N, W0 `# H# {9.HER2双表位双抗,KN026更新
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3 E* S* B5 x! A8 |* o$ h等于Pertuzumab+Trastuzumab,比招股书中的结果要好多了,总分析集的62人中ORR为29%,2期推荐剂量是20mg/kg Q2W或30mg/kg Q3W。7 ]( ?1 m ]4 C) N- q( I& C
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10.EGFR/MET双抗,JNJ61186372更新
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& s+ T- {0 b5 c对EGFR外显子20插入突变有效,不过无论EGFR exon20ins还是HER2 exon20ins人群相对都比较少,在1-2%左右。在全部39例人群中ORR达到36%,其中铂经治患者ORR达到41%;所有患者中中位PFS为8.3月,铂经治患者的PFS略长,为8.6月。
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