图卡替尼+T-DM1代表了治疗高危HER2阳性乳腺癌的潜在...

肿瘤治疗前沿媒体OncLive2022年5月4日报道，记者Chris Ryan
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医学博士，公卫博士HeatherMcArthur，讨论了早期和转移性HER2阳性乳腺癌和三阴性乳腺癌的关键治疗进展，以及犹他西南哈罗德C.西蒙斯综合癌症中心正在进行的研究。

前言
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2020年4月，FDA批准图卡替尼tucatinib（Tukysa）与曲妥珠单抗（赫赛汀）和卡培他滨联合使用，用于治疗无法切除的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者，现在，CompassHER2三期试验（NCT04457596）正在研究ado-trastuzumab emtansine（T-DM1；Kadcyla）联合或不联合图卡替尼治疗高危HER2阳性乳腺癌患者。

据医学博士希瑟·麦克阿瑟（Heather McArthur）介绍，这项研究的结果可能使这种组合成为这一患者群体另一个有潜力的治疗选择。

麦克阿瑟在一次她主持的乳腺癌研究科学峰会结束后接受OncLive®采访时说：“最近，图卡替尼被批准用于转移治疗，显示出良好的无进展生存PFS和颅内活动性。在T-DM1中添加图卡替尼如能提高该人群的无事件生存率[EFS]，这将是令人兴奋的。

在采访中，麦克阿瑟讨论了峰会每次演讲的重点，重点介绍了早期和转移性HER2阳性乳腺癌和三阴性乳腺癌（TNBC）的关键治疗进展，以及犹他州西南哈罗德·C·西蒙斯综合癌症中心正在进行的研究。麦克阿瑟是Komen临床乳腺癌研究杰出主席，内科副教授，犹他州西南医学中心哈罗德·C·西蒙斯综合癌症中心乳腺癌项目临床主任。

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OncLive®：近年来，在治疗早期HER2阳性乳腺癌患者方面，最大的进展是什么？

麦克阿瑟：最大的创新是三期KATHERINE试验[NCT01772472]的结果。我们第一次看到这一数据是在2018年。这项研究将新辅助化疗后HER2阳性残留病患者随机分为曲妥珠单抗和新型抗体偶联药物[ADC]T-DM1两组。这些数据令人兴奋。研究人员展示，3年无创生存率[iDFS]提高了11%。具体来说，iDFS为77%（使用曲妥珠单抗）和88%（使用T-DM1）。利用这些数据，治愈率有了前所未有的提高，这改变了实践。

OncLive®：你能概述一下CompassHER2试验吗？该试验正在研究T-DM1使用或未用图卡替尼？

CompassHER2 RD试验针对的是6个周期新辅助全身治疗后残留HER2阳性疾病的高危患者，他们被随机分为两组，一组接受治疗并口服安慰剂[1]，另一组同时接受T-DM1及口服tucatinib治疗[2]。

OncLive®：在3期DESTINY-Breast05试验（NCT04622319）中，fam-trastuzumab-deruxtecan nxki（Enhertu）与T-DM1的疗效如何进一步探讨？

DESTINY-Breast05关注的是高危人群；根据KATHERINE的数据，那些在新辅助HER2导向治疗后仍有残留疾病的患者被随机分为T-DM1标准治疗组，与一种名为（trastuzumab-deruxtecan）的有前途的新型ADC对照组，后者最近在转移环境中与T-DM1进行了正面对比[在3期DESTINY-Breast03试验（NCT03529110）]。患者将接受T-DM1或Enhertu治疗，如果这种新的策略也可以提高这些高危患者的治愈率的话，这将是一个令人兴奋的发现。

OncLive®：犹他西南哈罗德·C·西蒙斯综合癌症中心正在进行哪些临床试验？

我们正在进行几项激动人心的研究。对于HER2阳性疾病，我们进行了一项新辅助化疗研究，[二期neoHIP试验（NCT03747120），该试验旨在将帕博利珠单抗[Keytruda]添加到新辅助化疗HER2导向治疗中。我们从免疫治疗的三重阴性经验中了解到，你越早应用这些策略，成功的可能性就越大。临床前，有大量数据显示曲妥珠单抗和检查点封锁（ICIs）之间有巨大的协同作用。

neoHIP将紫杉醇联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗[Perjeta]作为标准治疗方案，与加入帕博利珠单抗的同一方案相比，我们正在研究对病理完全反应的影响。

OncLive®：犹他州西南哈罗德·C·西蒙斯综合癌症中心的医学博士Namrata Peswani谈到了转移性HER2阳性乳腺癌。在未来几年中，HER2低度疾病的识别将如何影响治疗决策？

传统上，我们将乳腺癌分为三个不同的类别：激素受体（HR）阳性、三重阴性或HER2阳性，而HER2low代表一个超越这些历史惯例的新类别。值得注意的是，大约40%到50%的乳腺癌是HER2低，我们通常指的是免疫组织化学[IHC]1+，或IHC 2+或原位杂交[ISH]阴性。约50%的HR阳性，约三分之一的TNBC病例被定义为HER2低级别。

最近，我们在ADC领域看到了成功的药物开发。这些药物可以靶向这些HER2低表达的肿瘤，让它们特别有趣的是这种旁观者效应，ADC释放到邻近区域，可以填充生物学上完全不同的细胞。这是这些新型ADC令人难以置信的潜在影响之一。

OncLive®：犹他西南部哈罗德·C·西蒙斯综合癌症中心的医学博士Isaac Chan讲到TNBC。免疫疗法是如何在TNBC患者中发挥作用的？

免疫疗法彻底改变了TNBC患者的情况。免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗目前已在早期和一线转移TNBC治疗中获得FDA批准。在早期治疗中，三期KEYNOTE-522试验[NCT03036488]将患者随机分为接受新辅助化疗加或不加帕博利珠单抗的患者，对于随机分为帕博利珠单抗组的患者，他们在辅助治疗中继续接受帕博利珠单抗9个周期。

在新辅助化疗中加入帕博利珠单抗，最早3年时EFS改善7.7%。在这个高危人群中，治愈率几乎提高了8%，这是一个前所未有的观察结果。这种方案成为了护理的标准。

在转移性环境中，3期KEYNOTE-355试验[NCT02819518]将患者随机分为医生选择的一线化疗（含或不含帕博利珠单抗），并将帕博利珠单抗添加到医生选择的化疗主干中，将总生存期[OS]提高了7个月。从历史上看，转移性TNBC患者的平均生存期为12至18个月，因此，在这种情况下进一步改善7个月尤其有效。

OncLive®：所有这些乳腺癌治疗进展对患者意味着什么？

这是一个充满希望的难以置信的时刻。近年来，FDA批准用于治疗乳腺癌患者的药物数量前所未有。这是因为我们所关心的、我们的患者所关心的事情有了前所未有的改善，也就是说，在治疗意图中治愈率的提高，以及在转移中OS的改善。这是治疗乳腺癌患者的激动人心的时刻。

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[1] 患者在第1天接受T-DM1静脉注射30-90分钟，并在第1-21天接受安慰剂PO BID。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复治疗14个周期。

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[2] 患者在第1天接受T-DM1静脉注射30-90分钟，并在第1-21天接受tucatinibPO BID。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复治疗14个周期。

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楼主的个人感受是啥?

赛马的大叔 发表于 2022-5-15 10:44
- ~( M  y+ r0 P, V, M& m楼主的个人感受是啥?

抗体偶联药物（ADC）是现在多个肿瘤治疗领域的热点，我选取国外网站上的最新研究进展分享到这里，是希望降低信息不对称。T-DM1在国内已经上市了，中文名恩美曲妥珠（赫塞莱），DS-8201也在路上了，科技的进步会改善预后，延长寿命,许多以前完全没有办法的疾病，现在也有相应的靶点甚至于药物在研，让我们拭目以待。