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[基础知识] 令人鼓舞的新疗法--完全阻止了HER2乳癌复发!!!

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5508 10 freegist 发表于 2013-8-3 16:03:55 |

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赫赛汀+MRK-003(g-secretase inhibitor(GSI)--Notch inhibitor)在vivo实验中完全预防了HER2癌细胞的复发!!见:“Targeting both Notch and ErbB-2 signalling pathways is required for prevention of ErbB-2-positive breast tumour recurrence”。
& q; O7 G3 T8 f; K1 X+ i6 d+ p; A赫赛汀治疗虽然非常有效,但是患者仍然有可能复发,有些患者即使开始时对赫赛汀响应,最终仍然还会产生赫赛汀抵抗。' ^9 G) t0 Z" C
赫赛汀治疗会导致Notch通道的增强,从而导致Notch mediated 细胞增殖,而Notch通道的增强与赫赛汀抵抗相关。; z% O+ K/ {+ E. i8 S3 K
Notch inhibitor MRK-003与赫赛汀的合用在vivo实验中完全预防了癌症的复发。1 ~2 g( J4 t- _( P( A9 ^

% v# {. H4 j2 U+ I! Z, A4 k希望能够成真吗?

10条精彩回复,最后回复于 2014-9-3 18:09

freegist  小学六年级 发表于 2013-8-4 00:01:52 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
乳腺癌与notch的关系:  b+ j+ \) s* z! w* t
在荷尔蒙受体与HER2阳性乳腺癌中notch4 mRNA升高,而三阴乳腺癌则notch1&3 mRNA升高。1 S( N. Y0 a6 O! s$ b
肿瘤干细胞的notch4信号活动水平比正常分化细胞高8成,肿瘤干细胞的notch信号水平比其他肿瘤细胞高,所以禁止notch信号可以有效抑制肿瘤生长,以及阻止肿瘤的复发转移(被认为与肿瘤干细胞关系密切)。, m, E8 H/ n: j
通常HER2肿瘤细胞的notch1活动水平较低,但是经过赫赛汀治疗的肿瘤细胞notch1水平增高,把notch1敲掉则增加肿瘤细胞对HER2治疗的敏感度,提示赫赛汀抵抗与notch1相关。1 {& m( P  o$ m1 z9 M5 w$ X! E7 V
9 ?, a0 b" e- Q% f+ h- ?
目前正在进行临床试验的notch禁止药物
! w- @; J; e) _9 S" p/ V
5 }5 p. z9 \. e8 x9 A' I  gnotch禁止剂为对付HER2乳腺癌的转移复发,以及三阴乳腺癌的治疗提供了一个新的希望
1 [  z# H# a( n7 k$ j
notch.JPG

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freegist  小学六年级 发表于 2013-8-4 00:19:08 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
notch禁止剂(gamma secretase inhibitor--GSI)临床试验的BBC报道http://www.bbc.co.uk/news/health-17095753,使用MRK-003与化疗药联合治疗胰腺癌。Duncan Jodrell是该项目的负责人。+ ~! p/ ~' y9 g! [$ \0 Z4 T
# l; }4 L( g1 K0 N7 G4 Y8 w7 G3 e
notch禁止剂单用一般不起很大作用,但是与其他药物联合使用则有意义,可以与内分泌治疗联用对付内分泌治疗抵抗,与赫赛汀,拉帕替尼联用对付HER2抵抗。notch禁止剂可以抑制肿瘤干细胞的活动,这个或许是该疗法提供的一个独特优势
' G( E1 d; y! b9 ], z8 M; \7 z1 c
) d* u8 L- g( y3 h0 |7 x2 _或许我们可以尝试一下赫赛汀与GSI联用的效果??也许就不转移复发了?

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学习学习  高中三年级 发表于 2013-8-4 18:41:54 | 显示全部楼层 来自: 江苏
Mrk003是什么药能弄得到吗?这是第几期试验

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freegist  小学六年级 发表于 2013-8-5 07:11:34 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
MRK003是默克制药的新药,它的正式临床数据没有查到。5 k$ b$ I  K- X
默克似乎转向了与之类似的新药MK0752,这个药也是GSI,即notch禁止剂,已经做了一期临床。* q+ P9 z: G& q$ ^* N/ t
还有不少notch靶向药,有的在做三期临床RO4929097
0 H. T9 F/ I! }- J. k2 _, a4 W

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学习学习  高中三年级 发表于 2013-8-6 23:45:59 | 显示全部楼层 来自: 江苏
这个RO4929097临床试验是针对什么癌的,效果怎么样?3 w5 n6 C. W6 ?" z7 b3 A  [
* M6 k" j8 h! d- n/ @

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学习学习  高中三年级 发表于 2013-8-6 23:46:00 | 显示全部楼层 来自: 江苏
这个RO4929097临床试验是针对什么癌的,效果怎么样?5 `* K+ X+ W- {5 t# X1 O0 _

! v. A, [2 R$ ?0 O4 l5 T

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学习学习  高中三年级 发表于 2013-8-6 23:48:25 | 显示全部楼层 来自: 江苏
你的意思是默克制药不准备继续研究MRK003了?

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freegist  小学六年级 发表于 2013-8-9 06:32:23 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
使用MRK003的研究仍在继续,MRK003与MK0752是类似的药物,MRK003的结论似乎可以直接适用于MK0752,见“The Gamma Secretase Inhibitor MRK-003 Attenuates Pancreatic Cancer Growth in Preclinical Models”,该文的作者有默克制药研究人员,实验使用MRK003,但是最后的结论是,MK0752应该有同样的效果,MK0752的临床试验正在展开(MK0752治疗胰腺癌的临床试验NCT01098344)。所以用MK0752,MRK003应该效果一样,MK0752临床数据多,以后就用MK0752。但是,尽管在老鼠试验中,MRK003+赫赛汀完全消除了乳腺癌的复发,相关临床试验还没有查询到!!打算直接写信问问文章作者。
; y' U/ M  y3 Z% i* w* _6 N: W, P! Y% k1 }: X) F! U
R04929097是罗氏的GSI,与MK0752属于一个类别(γ-secretase inhibitors--GSI)。临床做了:与阿法斯汀合用治疗神经胶质瘤;与吉西他滨合用治疗胰腺癌;与紫杉醇,卡铂合用手术前治疗三阴乳腺癌;与阿法斯汀合用治疗直肠癌;治疗乳腺癌脑转;肺癌,。。。。。。。。。太多太多,这个药看来罗氏是花了血本了,铁了心要推上市了!!值得关注!!
, G2 M* e8 h7 z% E4 ^/ c
' X+ e9 _* \1 u- i& m5 ^. C9 U也许notch inhibitor就是下一代的靶向药!!
& Y9 G% {' ~2 c2 a% Y( n$ [) @: [* o9 ^% d+ R+ X$ |- @
我再去查询一下这个药的临床结果,如果好的话,是不是也可以试吃?' e( ^& t& b. |& G6 f, f

$ b0 O; y% O3 J2 x1 H1 W' P2 a! v( t' ~" X# B: [( ?4 u

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幸运永伴  小学六年级 发表于 2014-3-3 20:21:58 | 显示全部楼层 来自: 江苏常州
真的好期待哦!快点研制出越来越多的新药吧!

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