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本帖最后由 小杨 于 2022-9-15 17:40 编辑 / N( [* Z6 t+ m( N- r3 f
& k) e4 g5 k8 ^- q! x" P% t9 G" o D+ F" k0 z G
作者:张潇潇 + }3 n" F! T4 e. v( d! N# L8 c4 @
在最近举⾏的2022 年欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO)上,多项重磅研究数据披露,进展更新,引起⼴⼤患友的持续关注。其中,⾮⼩细胞肺癌领域奥希替尼的数据⼀向是各界关⼼的焦点。 ( z4 q Q" A1 I6 z# m) E
今天就先来带⼤家盘点⼀下,奥希替尼在中国晚期患者⼀线治疗的真实世界研究、III 期患者的新辅助治疗、IB-IIIA 的辅助治疗中的表现到底如何。
& N. Z; T" e4 f! q4 BFLOURISH 研究中期分析|EGFR 突变的中国晚期NSCLC 患者⼀线使⽤奥希替尼的真实世界研究结果:疗效显著、安全性良好
. L4 Z% ]0 t; m P% F6 _1123P - Real-world outcomes of first-line osimertinib for EGFR mutated advanced NSCLC patients in China: Interim analysis of the FLOURISH study
+ r$ J9 h' `) x4 J- \背景 8 v) E* p& g# h+ L, {- d. S- L7 p) ]
奥希替尼在FLAURA 研究中展现的显著疗效,是奥希替尼成为EGFR 突变阳性晚期NSCLC ⼀线标准治疗药物的根本依据。不过,奥希替尼在中国患者中的真实世界研究结果还不够充分。
. Q5 y9 ?1 I7 h2 aFLOURISH 是⼀项多中⼼、前瞻性、⾮常规的研究,旨在评估奥希替尼在中国⼀线治疗EGFRm NSCLC 患者的真实疗效以及安全性。 1 C( {8 D4 @0 i( E% @
⽅法 ( Q+ Q2 l) p" M5 N
共纳⼊来⾃中国24 个地区的500 例未经治疗EGFR 突变阳性(19del 或L858R)的晚期NSCLC 患者,⼊组接受奥希替尼单药⼀线治疗。本次ESMO ⼤会上公布的中期分析报道来⾃96名⾸批⼊组患者的初步疗效和安全性结果。研究终点包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和1年⽆进展⽣存率(PFS),数据截⽌⽇期为2022 年3⽉23⽇。 3 T1 V! J8 |' b, k G
其中,患者的中位年龄为64 岁(31-86 岁),⼤多数患者为⼥性(62.5%),⼤多数患者为腺癌(92.7%)。96.4% 的患者ECOG PS 0-1,77.7% 的患者存在≥1 种合并症,50.0% 的患者基线脑转移(CNS)。 & w% u- c4 A+ _2 |& v
结果 + ?! A) [; c3 R1 D" Z6 ~% A
总⼈群的ORR 为60.0%,DCR 为96.3%; : ~+ x( V+ S- b4 \2 v* u5 ^* A
经过10.2 个⽉的中位随访,患者的1 年PFS 率为78.8%(95%CI:66.9-86.8)。 ( o* }3 v- P" w5 x
图1. 总⼈群的ORR、DCR 和1 年PFS 率
4 b4 P/ R" M$ p在基线伴脑转移的⼈群中,ORR 为60.0%,DCR 为95.0%,1 年PFS 率为78.9%(95%CI,62.1-88.8); 在基线⽆脑转移的患者中,ORR 为60.0%,DCR 为97.5%,1 年PFS 率77.7%(95%CI,58.0-89.0)。 - O( P0 a- L& A4 N( g
图2. 基线有/ ⽆CNS 转移⼈群的ORR、DCR 和1 年PFS 率 ' h. T' Q; p4 m& q3 w( N
31.2% 的患者出现不良事件,其中10.4% 为治疗相关不良事件,≥3 级的治疗相关不良事件发⽣率为2.1%。患者对奥希替尼的耐受性普遍良好,与FLAURA 研究相⽐,没有出现新的安全报道。 : q) c1 c: ]5 J/ m1 ?
结论
" D) M n+ S- vFLOURISH 是⽬前最⼤的中国EGFRm NSCLC ⼀线奥希替尼治疗的前瞻性真实世界研究。从中期分析来看,奥希替尼即使是在脑转移以及合并症等疾病负担较重的患者⼈群中,也表现出与FLAURA 临床试验⼀致的临床疗效与安全性,验证了奥希替尼⼀线标准治疗在中国EGFR 阳性晚期NSCLC ⼈群中的获益。
0 o! J9 M& c2 O- ?4 [FLOURISH 研究的随访还在进⾏中,后续更⼤中国患者⼈群的数据分析值得持续关注。 x9 v8 T" ^2 i; K- O/ X$ e) R
在不可切除的局晚期EGFR 突变NSCLC 中,奥希替尼能否取代度伐利尤单抗?
; s+ D$ J. Z9 t# [$ k( W; d. g, {8 M951PInduction osimertinib followed by definitive sequential radiation therapy and/or surgery in unresectable EGFRmutant stage III NSCLC: An open-label, single-arm, phase II study.2022 ESMO.
h ?9 ^5 s( N' G) I* |. x3 {背景
% h( H" s. r, l0 f: C6 HPACIFIC 研究结果,使得同步放化疗 (CRT)后序贯度伐利尤单抗治疗,成为不可切除的局部晚期NSCLC 患者的标准治疗⽅案。不过,PACIFIC 研究同样发现,EGFR突变患者对度伐利尤单抗治疗的获益并不显著。为此,有必要对III期不可切除的驱动基因阳性NSCLC 患者的新辅助治疗⽅案做出更多探索。
: d: L# S4 h) G6 p# W) d- F9 s8 T
. N3 N% N% |6 ~: A⽅法
3 X) m `+ O, [8 a+ ~; ]该研究是⼀项⾮随机、开放标签、单臂、II 期前瞻性研究。符合条件的患者为未经治疗、不可⼿术的III 期EGFR 突变NSCLC。在根治性放疗和⼿术/ ⼿术前,患者要接受为期12 周的每天奥希替尼(80mg)治疗。在基线、⽤药第6 周和第12 周,分别评估疗效反应。
) S& V$ K) I3 L; h! N& O降级为 IIIA 的疗效反应患者,计划进⾏序贯放疗或⼿术;⽆应答的患者开始接受根治性化放疗。放疗± ⼿术或化放疗之后,对患者进⾏随访,⽆辅助治疗。 . K/ B+ N7 v0 e2 I2 v; Y' p' d
主要终点是客观缓解率 (ORR),次要终点是⼤体肿瘤体积(GTV)和计划靶体积(PTV),⽐较奥希替治疗前后V20 和安全性。中位随访时间为16.7 个⽉。数据截⽌⽇期为2022 年2⽉22 ⽇。
. {: p: _2 e0 [! B0 f9 h( c
- x! l9 H, y* P5 j$ `, e* q$ i" J9 x, C) _; Z% \( {
图3.研究设计
4 m! b! q, |# `( C共纳⼊20 例患者(16 例⼥性患者;中位年龄72 岁),均为肺腺癌,9 例IIIA、6 例IIB、3 例IIIC、2 例IVA 寡转移。其中15 例患者⽆吸烟史,14 例患者外显⼦19 缺失, 6 例患者外显⼦21 点突变。 4 P' b/ D, ?" J& `7 L
结果
7 V4 @* _8 F/ T! I3 R9 d9 W2 n' ]# ?* J/ lORR 为 93.75%,其中16 例患者达到部分缓解(PR),1 例患者为疾病进展(PD)。
1 e4 y, y' v3 y1 |( z& h在奥希替尼诱导治疗后开始放疗的11 例患者中,9 例完成放疗,2 例仍在接受放疗。2 例pT1aN0 患者接受了⼿术(1 例放疗后⼿术,1 例未放疗)。4 例患者未接受放疗(2 例不适合,2 例拒绝放疗)。
+ [$ M4 D" @0 |奥希替尼治疗前的中位 GTV、PTV 和V20% 分别为 48.91cm3(13.5-234.9)、323 .96cm3(81.4-929.2)和34.35%(12.8-60.3)。奥希替尼治疗后,以上变量减少为 33.5 cm3(2.99-137.7;减少31.5%)、202.28cm3(55.1- 718.1;减少 37.36%)和 28.59%(18.05-44.15;减少17%)。奥希替尼治疗期间和放疗期间,均未发⽣特别的严重不良事件(SAE)。
" m* k) [ A+ n( D. }, Q图4.奥希替尼治疗前后的中位 GTV、PTV 和V20% 1 p* A4 l1 e1 N" P% X2 Z$ L
结论 " k9 _0 Y; U" e4 ^" H
奥希替尼诱导治疗这种⽆化疗⽅案对于局部晚期、不可⼿术、EGFR 突变的NSCLC 患者来说是⼀种潜在的治疗选择,有望实现降期。该⽅案可减少放疗靶区,保护肺组织,减少因放疗⽽诱发的毒性反应。该研究仅在初步分析阶段,奥希替尼术前诱导治疗⽅案能否作为EGFR 突变患者的优选⽅案,还有待进⼀步数据证实。
' I2 l }; s& v, DADAURA 更新|奥希替尼是否更适合IB-IIIA 期NSCLC辅助治疗
5 d- z" n W5 v3 s. yLBA47 - Osimertinib as adjuvant therapy in patients (pts) with resected EGFR-mutated (EGFRm) stage IB-IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC): Updated results from ADAURA Y0 y: [- m1 B
背景
/ W4 ^# {6 g8 v" N& R: b$ Z奥希替尼作为第三代EGFR-TKI,能够有选择地抑制EGFR 敏感突变以及EGFR T790M 耐药突变,对中枢神经系统(CNS)转移的EGFRm 患者也有效。在此前III 期ADAURA 研究分析中,对于完全切除的EGFRm(ex19del/L858R)NSCLC 的患者(⽆论是否辅助化疗),辅助奥希替尼治疗都具有显著的⽆病⽣存期(DFS)优势: II-IIIA 期 DFS HR 为0.17(99.06% CI, 0.11, 0.26; p<0.0001);IB-IIIA 期DFS HR 为 0.20(99.12% CI 0.14, 0.30; p<0.0001)。
- `# E& j; G/ ^在本次ESMO ⼤会上,报道了最新的DFS结果,以及随访2年后的复发模式分析。 4 A6 I# o- c0 x6 n
⽅法
' C. X% {: Q ~在全球范围内纳⼊682 名年龄≥18 岁(⽇本/ 台湾≥20 岁)、WHO PS 0/1、完全切除的EGFR 敏感突变IB-IIIA 期的NSCLC(允许辅助化疗)患者,按1:1 随机分配为奥希替尼组339 例(80mg,每⽇⼀次)或安慰剂组343 例(最⻓3 年时间)。其中,奥希替尼组有233 例II-IIIA 期患者,安慰剂组237 例。
' d# i4 I# b5 |! z# L主要终点为研究者评估的II-IIIA 期患者的DFS。次要终点为IB-IIIA 期患者的DFS、总⽣存期OS 和安全性。复发模式和脑转移患者DFS 作为预设的探索性终点。数据截⽌⽇期为2022 年4⽉11⽇。
6 Y B F( x# g0 s. a! o结果 " ]6 H% ^. m* s# @3 a; e
在这次更新的数据分析中,II-IIIA 期患者DFS HR 为0.23(95%CI 0.18,0.30;242/470;51% 成熟度)。 - [5 i- H! O, X
奥希替尼组的3年DFS率为84%,中位DFS 为65.8 个⽉(95%CI,54.4-NC);安慰剂组为34%,21.9 个⽉(95%CI,16.6-27.5)。 & o9 S6 b* i; r; w Q' [
在总体⼈群中(IB-IIIA 期)DFS HR 为0.27(95% CI 0.21, 0.34; 305/682)。 9 z- C/ g2 D: p* Z
奥希替尼组3 年DFS 率为85%,安慰剂组为44%。 $ i; o8 t1 e% Z* y( Y ?
图5. II-IIIA 期DFS 结果
# K# B" O! H- D6 n) X图6.总⼈群DFS 结果
# F. b0 i! @( z各分期患者的IB 期、II 期、IIIA 期(AJCC 第七版)患者DFS HR 分别为0.41、0.34、0.20。 * r; e4 B. [6 S
图7.各分期患者(分期按照AJCC 第七版)的DFS
5 o6 q0 T- I3 U$ q5 G1 E奥希替尼组出现局部/区域和远处复发的患者⽐安慰剂组少。奥希替尼组中最常⻅的复发部位分别是肺(12%)、淋巴结(6%)和CNS(6%),安慰剂组最常⻅的复发部位分别是肺(26%)、淋巴结(17%)和CNS(11%)。 ( _& f: ^) H: z1 m P: G" P
图8.复发模式(总⼈群) # a0 b9 g F2 k( ~, z% W
II-IIIA 期患者的CNS DFS HR 为 0.24(95% CI 0.14, 0.42;63/470)。
4 |2 Z( r$ Z: O. O图9.II-IIIA 期患者的CNS DFS
/ A" e4 D; R4 J0 e2 E) x7 a图10.安全性分析 r x7 L9 o2 a- ? |8 c- X
⻓期安全性仍与奥希莫替尼的已知情况⼀致。 8 f# x9 v3 h/ I. ]
结论 - j. H1 }4 W0 O: q
经过2 年的进⼀步随访分析,奥希替尼辅助治疗与安慰剂组相⽐,DFS 持续获益,⼤幅降低复发⻛险,与此前ADAURA 分析结果⼀致。此次的最新数据进⼀步验证了奥希替尼作为EGFR 敏感突变的IB-IIIA 期NSCLC 患者在完全⼿术切除后的标准治疗⽅案的可⾏性。
3 x% Z5 l% y' f/ U) T& @/ B总结 9 F3 s5 |' ~3 Q6 i! T' ^* W
这三项有关奥希替尼的数据更新,可以说都是在我们原有的治疗思路与猜想上“进一步验证”。对于EGFR阳性突变的非小细胞肺癌患者来说,无论是晚期一线治疗、局晚期新辅助/降期治疗还是IB-IIIA期辅助治疗,奥希替尼的优先级或许都能再往上提一提。 3 `8 R$ Y& E% a0 N, S* P
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