问题3A：奥希替尼治失败后，EGFR的最佳治疗..

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共识：临床实践中，应将含铂化疗视为标准方案。如果奥希替尼治疗失败后发现新的EGFR突变，在临床试验的背景下，替代性的靶向疗法应被视为首选治疗方案，包括酪氨酸激酶抑制剂（TKI），单克隆抗体（mAb）和抗体药物偶联物（ADC）。

证据水平：II，推荐等级：B。

讨论：奥希替尼一线治疗失败后，约15%的患者发生EGFR耐药突变，包括C797S（最常见），L718Q，L792F和G796S等。因为奥希替尼的结构与第一代和第二代EGFR-TKI不同，这些EGFR突变可能并不会影响第一代和第二代EGFR-TKI的敏感性，已经在一些患者身上观察到临床疗效。奥希替尼二线治疗T790M阳性患者失败后，约25%的患者发生EGFR耐药突变。这些EGFR耐药突变只有在与T790M成反式时，才可能对奥希替尼联合第一代EGFR-TKI敏感。然而这些EGFR突变大多数（>95%）与T790M成顺式。1/2期临床研究中，Amivantamab（JNJ-6372）单药或联合Lazertinib，和Patritumab Deruxtecan（U3-1402）均对这些EGFR耐药突变有临床活性。

31位专家投票，26位赞同，3位反对，2位弃权。