肥胖“拖后腿”，卵巢癌患者该怎么办？

作者：凤梨

“一胖毁所有”，虽说有些言过其实，但单从健康来看，这话不无道理。如果一位卵巢癌患者同时还是一位“重量级”的胖胖，在某种程度上算是给肿瘤“叠buff”了。因为肥胖正是肿瘤发生发展的诱因之一，而在治疗周期用药方面，它也是一大麻烦，甚至影响生存预后，那此类卵巢癌患者该怎么办呢？

肥胖为何会与卵巢癌挂上钩？

根据国内外的研究，肥胖在一定程度上增加卵巢癌的发病风险，是卵巢癌发生的危险因素之一。

脂肪组织与瘦素、脂联素、抵抗素等脂肪细胞因子的分泌密切相关，丰富的脂肪基质细胞不仅能够分泌多种脂肪细胞因子参与卵巢癌细胞的归巢，而且与趋化因子受体相互作用参与诱导肿瘤细胞的迁徙。

脂类能够直接从脂肪细胞转移至卵巢癌细胞，促进肿瘤细胞生长，而且脂肪细胞和肿瘤细胞中β氧化物的脂解作用增强，能够为肿瘤细胞提供能量，促进肿瘤细胞的生长和转移。

此外，肥胖导致卵巢癌发生机制的病因还与雌激素、胰岛素和胰岛素样生长因子-1有关。

肥胖不仅会诱发卵巢癌，如果与肿瘤持续同在，还会影响抗癌治疗。

肥胖，给抗癌治疗“拖后腿”

手术是卵巢癌主要的治疗手段，但由于肥胖，增加了腹部手术的难度，手术切口感染的风险也会增高。而且BMI≥25 kg/m2的患者较BMI<25 kg/m2患者的小肠部分切除术、大肠部分切除术以及横膈部分切除术的风险高。

肥胖可能还与抗血管疗法的耐药性相关。研究发现高BMI组的血清血管内皮生长因子和血管生成素-2水平明显高于低BMI组患者，而且肥胖患者的炎症因子水平上调，能够抑制血管抑制因子的表达。

卵巢癌是化疗敏感肿瘤，即使已有广泛转移也能取得一定疗效。但有肥胖“拖后腿”，作为标准一线治疗的卡铂也不好“施展拳脚”。

卡铂剂量受限于肥胖，该如何调整？

在临床实践中，多达 40% 的肥胖患者接受了不基于实际体重的有限化疗剂量，这是因为肥胖患者抗肿瘤药代动力学参数发生了变化，所以化疗剂量会被任意设定上限或调整为理想体重才该有的剂量以避免过度毒性。有些卵巢癌患者采用卡铂为基础治疗后，疾病进展的风险会增高，其中的原因之一可能是接受了这种亚临床剂量的药物治疗。

今年4月发表在《英国癌症杂志》的一项研究中，美国H. Lee莫菲特癌症中心和研究所Martin等探讨了肥胖对卡铂化疗剂量和卵巢癌妇女生存期的影响，结果发现BMI ≥ 30 kg/m2 比<30 kg/m2 的女性更容易发生一线卡铂剂量不足 （RDI < 0.85）。在新辅助和辅助治疗中，肥胖与一线上皮性卵巢癌患者卡铂剂量不足有关，而新辅助治疗中卡铂剂量不足与生存率较差相关，尤其是在患有浆液性肿瘤的女性中。所以，根据 ASCO 指南，基于体重的卡铂剂量可能对改善这类患者的预后有帮助。

图 1按一线治疗类型和治疗前 BMI 分层的平均卡铂 RDI 的脊线图

来源文献【1】

有一项研究结果可以作为这个观点的佐证——通过采用卡铂为基础化疗的卵巢癌患者进行分析，发现通过实际测得的肾小球滤过率和体重给予最佳的化疗药物剂量后，肥胖组患者的PFS和OS与体重正常组、过重组无显著差异。

那么，又该如何获得最佳的化疗药物剂量呢？首先根据估算公式“目标AUC×（Ccr+25）”得出卡铂的预期剂量，其中肌酐清除率（Ccr）=｛1.23×[140－年龄（岁）] ×周期给药时的体重（kg）× 0.85｝÷血肌酐（μmol·L−1），游离卡铂曲线下面积（AUC）可取值5~7。为防止肥胖对Ccr的影响所导致的药物剂量估算偏大的问题，还需要根据药品监管部门推荐的估算公式“目标AUC(mg×min/ml)×(150ml/min)”求算卡铂的临床剂量上限。最终的剂量取值，可经过综合评估而定。

不过，话又说回来了，既然限制卡铂剂量是出于对肥胖患者因大剂量化疗引发不良反应的担忧，那如果相对地增加剂量，也就是进行全剂量治疗，化疗毒性会增加吗？这个不用担心，临床多项回顾性研究表明，肥胖患者接受了基于实际体重的全剂量化疗后，短期或长期毒性不会明显增加。

管住嘴，迈开腿，减肥助力抗癌

肥胖从疾病发生到治疗周期，都是一个干扰因素，虽然它不是抗癌成功与否的最终决定因素，但总不能把所有的希望都寄托在手术、化疗等治疗方案上，个人也要尽量努力减肥，将抗癌路上的阻碍慢慢清除。

那么，卵巢癌患者应如何通过健康饮食和合理运动来控制体重呢？

1、短时间内，避免体重出现大幅变化，接受专业的临床医生的指导，确保以健康的速度适当减肥，因为也有研究表明体重急剧下降的卵巢癌患者有更差的预后；

2、肿瘤治疗结束后，应尽量使BMI恢复到正常范围（18.5~23.9kg/m2），如果超过正常范围，无论是过低还是过高，都应引起重视，及时干预；

3、建议饮食遵循富含蔬菜、水果和全谷物的膳食计划，限制食用红肉和加工肉类、含糖饮料和高度加工食品等；

4、每周坚持至少150分钟的中等强度运动，比如散步、跳舞、慢速骑自行车、瑜伽等，大致是每周5次，每次30 分钟。或者每周坚持75分钟的高强度的有氧运动，比如慢跑或是跑步、游泳、快速骑自行车、跳绳等；

5、保证充足的睡眠。

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