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本帖最后由 老马 于 2013-12-18 00:02 编辑 5 u* h6 b- c9 O9 `# m8 k: [ g
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已知有两种信息传送通路与调控细胞增生、转化、凋亡有关:主要是受体酪氨酸激酶(RTKs),通过调控系列分子磷酸化/脱磷酸化而传递信息,其次为胞浆内信号传导分子如G-蛋白、cAMP及PKC等亦称第二信号系统。 ?- O$ j* o% T2 E3 {* z6 ^
受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase, RTKs)# N+ j1 x6 o8 Q/ E* }$ ^ z
RTKs是最大的一类酶联受体, 它既是受体,又是酶, 能够同配体结合,并将靶蛋白的酪氨酸残基磷酸化。所有的RTKs都是由三个部分组成的:含有配体结合位点的细胞外结构域、单次跨膜的疏水α螺旋区、含有酪氨酸蛋白激酶(RTK)活性的细胞内结构域。
. z% V- ?/ G+ `- ?8 F8 {已发现50多种不同的RTKs,主要的几种类型包括:
" G6 M5 ^' r& y( W& v①表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF) 受体;
1 l) M1 ]/ I2 c8 T. o# e②血小板生长因子(platelet-derived growth factor, PDGF) 受体和巨噬细胞集落刺激生长因子(macrophage colony stimulating factor, M-CSF);- M* a7 B- K' Q6 T
③胰岛素和胰岛素样生长因子-1 (insulin and insulin-like growth factor-1, IGF-1) 受体;
# I+ x' ]7 L8 x9 P: d# J* L④神经生长因子(nerve growth factor, NGF) 受体; 各类受体酪氨酸激酶
; ~: o7 c, e- J; |3 n; k! M7 F5 Q: v9 I⑤成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor, FGF) 受体;
0 K* W* f3 f8 ^7 }1 X% s⑥血管内皮生长因子(vascularendothelial growth factor, VEGF)受体和肝细胞生长因子 (hepatocyte growth factor, HGF) 受体等。. v) m1 }# @! W/ n, G N
受体酪氨酸激酶在没有同信号分子结合时是以单体存在的,并且没有活性;一旦有信号分子与受体的细胞外结构域结合,两个单体受体分子在膜上形成二聚体,两个受体的细胞内结构域的尾部相互接触,激活它们的蛋白激酶的功能,结果使尾部的酪氨酸残基磷酸化。磷酸化导致受体细胞内结构域的尾部装配成一个信号复合物(signaling complex)。刚刚磷酸化的酪氨酸部位立即成为细胞内信号蛋白(signaling protein)的结合位点,可能有10~20种不同的细胞内信号蛋白同受体尾部磷酸化部位结合后被激活。信号复合物通过几种不同的信号转导途径,扩大信息,激活细胞内一系列的生化反应;或者将不同的信息综合起来引起细胞的综合性应答(如细胞增殖)。4 G/ `) K+ M! u/ j, o; l: E1 a
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