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一代:克唑替尼" t& Z0 K, w1 G6 C& w7 I. r
优点:ALK,CMET,ROS1三个靶点同时作用,抑制ALK的同时对其下游通路cmet也抑制,有效率60%全身的控制都很不错。/ Z# N& I8 \% _5 Z y7 r
缺点:不入脑。耐药是容易爆发性发展。肝脏毒性(转氨酶升高),心脏毒性(qt时间延长),肾毒性(脚部浮肿),肠胃刺激(容易呕吐,便秘),容易感染(中性粒细胞减小)8 D4 R2 s+ x. _/ j1 w# O# l- F! [
应对:肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度)
' y0 U" H7 A# S0 E心脏毒性——辅酶Q10(轻度),左卡尼丁(中度),重度去医院) ~$ a2 `( i6 b1 T1 P
肾毒性——肾功能正常不用采取措施' m; l F5 n, k% _$ |
肠胃刺激——吃克半小时前吃胃复安(轻度),便秘用乳果糖(轻度),番泻叶(重度)0 _6 d! ?4 O% i* N8 }0 n( w2 F; ?
容易感染——定期查验血常规,白细胞低于3或中性粒细胞低于1.5打升白针
+ e* G' ]7 f O$ E0 c7 j
' ~/ `8 i4 g6 h& ~; G/ x% B: F3 v二代:AP26113
( \* _! r0 i) A, o优点:ALK,ROS1两个靶点同时作用,能克服克唑替尼耐药突变(针对L1196M,G1269sS), 有效率为75%。入脑能力强,有效率为80%。没有CYP抑制,说明对肝的损伤小。
Z3 V$ V3 `3 J缺点:抑制T790M靶点的能力弱,可以忽略不计。心脏毒性(心率加快),肠胃刺激(呕吐,腹泻,恶心),大剂量会出现间质性肺炎。
5 C/ K/ }4 n- M7 e' }应对:心脏毒性——辅酶Q10(轻度)
r, S7 S! j0 @3 c/ P8 ?$ B- j8 U肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度)如果还不行改用肠溶胶囊。
' q9 }8 b/ X9 z, b: s. H间质性肺炎——第一周用90MG小剂量,后逐步加到180MG。2 }: o& T' i1 V) G- e, P
' S3 Q3 b% p8 N二代:LDK378# v2 C4 ~( J6 A
优点:有ALK,IGF-1二个靶点,能克服克唑替尼的耐药突变,针对L1196M,G1269A,I1171T,S1206Y,但不能抑制G1202R和F1174C,有效率为60%,入脑能力强。, b5 i2 _5 F$ K$ \
缺点:肠胃刺激(腹泻,腹痛,呕吐,脱水),肝毒性(转氨酶高),外周反应(乏力,食欲变差)
' ^* [% k4 H+ A% C: [$ r- Q; N外周反应——食欲变差用甲地孕酮(中度)
* L1 j# r5 \ [, Q( Q9 u6 H" F( F0 j肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度),脱水注意补充水分,输液和补充电解质(中度)
9 ]1 {0 T$ c% q1 W2 J% @0 z: B肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度) |
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共111条精彩回复,最后回复于 2017-7-7 19:35
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请问~~无脑转,克药耐药后吃哪种药比较好?ALK突变,EGFR没有突变~~谢谢 |
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很好的帖子!学习了!
# b- m" ]" V. }3 ]请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就停,但指标一直都能在正常范围,这次吃了17天,CEA、125、153升了,目前腰疼腿疼,怀疑腰椎转移但未拍片子;现在想再足量吃1个月特就换药,下步是换299804?2992?,还是别的什么药? |
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二代:CH5424802
* v9 s+ g2 w8 P: k优点:作为ALK一线治疗有效率高达90%,克服克唑替尼耐药的有效率54%,针对F1174L,R1275Q和L1196M。入脑能力为88%
& q4 }2 r- Z3 l1 i缺点:中性粒细胞减少(容易感染),肌酸磷酸激酶升高(心脏毒性),Y-谷酰胺转肽酶升高(肝损),低磷酸盐血(磷代谢混乱)
q: I2 r( H& s- [; ~) B1 C毒性:疲劳(30%),肌痛、外周水肿(17%),肌酸磷酸激酶升高(15%),光敏性(13%)
6 @% k/ q B" ~1 l' X% q( i应对:低磷酸盐血——静脉补充磷酸盐, |$ ~( V- w2 L: Y+ m$ J
Y-谷酰胺转肽酶升高——水飞蓟宾(轻度); d) n! r0 w( _
肌酸磷酸激酶升高——辅酶Q10(轻度)
: g5 s3 O0 X O# G+ d0 X" ^. Z中性粒细胞减少——低于1.5打升白针 3 z ~- s5 K6 I" W* o/ }$ C1 e- g
光敏性——避光,用激素和抗过敏药(中度)
+ p8 j1 ^/ m- G& p$ v, u7 L外周水肿——利尿(中度)
5 z( {$ M7 Z0 D5 S; E: h9 m. c" n _& x6 r- W" ?
ALK获得性耐药机制& |' S$ s1 q2 z: A; ~
1.ALK的9种耐药突变
2 X5 r2 g0 s' `L1196M——守门员; O! b8 @- y- U" S5 R
G1202R——结合点溶剂暴露区% P. w: V+ a; M0 R7 m
S1206Y——结合点溶剂暴露区
7 z _$ e1 [7 L4 o6 Y1 H/ H" p1151T——远端+ }- _/ k& j7 H. S
L1152R——氢键产生改变! b4 d7 m$ C& ^' F1 `
C1196Y——氢键产生改变
$ ~( n- Y* ^ ^/ e; d) CF1174L——构象改变2 ~% h# t2 k& [+ ~# z
R1275Q——氨基酸序列改变3 ^% q: j8 i6 v: a7 ?" @
G1269A——氨基酸序列改变
4 i2 L2 W1 Q: m- q5 b$ x8 i4 `2.信号旁路激活8 r0 x( \% W' K- T2 W% h7 P
EGFR通路——联合特罗凯
& y: L/ P" Q1 C' Q u- }+ qC-KIT通路——联合伊马替尼/ L" T- y6 U2 v5 t
KRAS通路——联合6244 |
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1 C8 d3 j. s* n3 D克唑替尼耐药后首选化疗 |
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胜利 发表于 2014-5-17 10:45
' z) f2 P ~1 k3 X, o很好的帖子!学习了!
0 q- X8 U) i- e4 D! J请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就 ...
$ U; x2 h' S+ o) L2 \3 F我EGFR的不太懂 |
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戴先生的聊天记录总结- ?' _$ Y! Q1 L
3 n+ W# K" d6 }1.ap耐药吃3922,ALICE SHAW医生那里现在又十几人在排队。(shaw医生是这颗星球上ALK第一人)
" g; k. T5 u1 i: P ]! m2.3922目前对脑转的控制力相当棒。0 y1 x$ E# d0 A! u: v/ U) u
3.CH的合成小日本很厉害,不容易破解。9 H- S$ k# y9 J# _+ u+ {
4.AP耐了戴先生建议AP+BKM120,上LDK378可能有用。9 l1 p6 P3 w' A+ A+ v4 L
5.3922较有希望控制AP耐药。2 n0 m. U* g2 r) |
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