PD-1的有效率、副作用和停药的数据

随着PD-1/PD-L1抑制剂受到越来越多的认可，包括被美国FDA、欧洲EMA一线、二线（末线）批准使用，以及被NCCN多个病种指南推荐，PD-1为代表的免疫治疗在很多患者心目中代表了希望。
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; w* \" M  E, [0 b1 z随着使用的增加，关注集中到三点上：药物效果、副作用以及何时可以停药，而且最好是“效果好且副作用少”。

& Y! E0 N* K$ ~/ O; d3 z5 N( V8 K1 n先来看一个对医学界各种说法缩写及与患者意义的对应说明图
$ V3 Z% d7 z1 _$ L图一
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PD-1的有效率

PD-1的有效率在很多病症上不是很高，有些甚至不到20%，这些很让“神药”的拥趸抓狂，对这个原理先进又让患者们漫画希望的药物来说，有效率实在是说不过去。

9 A" v8 Q/ y9 e! N+ F我们看下PD-1的有效率统计：

Keytruda的有效率
图二

8 G3 \7 B# Z! fOpdivo的有效率
图三

PD-1的副作用
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相比于有效率来说，PD-1的副作用就更加令人无法忍受了。虽然有效率低这个糟糕的结果是浪费，但是副作用可往往会引起不良的后果。这个可就是大大的不妙了。但是有人的说：PD-1的副作用说明药物起效了，甚至说副作用越强，说明效果越好。这个个人认为不是医学研究而是诡辩了。

& [' ~# H$ N& O1 z, v) _今年11月，一项回顾性研究汇总了Opdivo在晚期黑色素瘤中4项临床试验的安全性数据，本研究是第一个大样本量评估Opdivo单药安全性的汇总分析。

: B5 l1 c% u- f* F' g! |  M共入组576例患者，研究中患者接受Opdivo3mg/kg，2周一次，中位年龄为61岁，中位随访时间为7.2个月，中位的Opdivo使用次数为9次。
图四

& w4 N# W  _0 W4 C7 o从上表格中可以看出，纳入的576名患者中，255名患者出现副作用，比例为44.2%；而在这255名患者中，48.6%的患者都出现了缓解，比没有出现副作用的321名患者缓解率（17.8%）高出了30%，看起来相关性的确显著。
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注意的是，研究显示，排除12周内进展的患者以后，PFS（无进展生存期）未见差异！这句话就很重要了，虽然获得缓解，可并没有让患者活得更长久。因此说，在副作用和生存期方面，我们并没有直接证据证实两者呈正相关性。
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对于出现副作用，虽然网上有一些使用者自己总结的办法。但是对于有些副作用来说还是很严重的，O和K药都有三级以上、甚至四级的报告。结论就是还需要有专业的医生指导下使用。

" F3 V1 n' x* q5 k& v( W4 T: x9 a6 QPD-1何时停药

9 p* u( D; Y: E" p7 T, g不管怎么说，PD-1目前仍然是很多患者最后的希望，可是这个药物的价格是在是贵（不是不便宜），那么在使用以后何时起效或者可以停药就成了最关注的问题。

起效时间：
5 h+ q# N+ C1 L6 |; g3 R图五

1 Z" L" U: m; ]4 s5 H, h那么何时可以停药呢？
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关于PD-1何时可以停药的问题还是一个在研究中的问题。这个有最新的数据时会找到再发出来。
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( n4 ]% I- k1 Q" J但是看到一份PD-1因各种情况停药后，对一些肿瘤仍然有效的数据，发出来给大家做个鼓舞。

使用Opdivo的患者中因不良反应而停药的患者中66%仍可持续获益
图六

因为停药患者数量较大，所以知晓这部分患者的临床获益情况就显得意义重大。而令人惊喜的是，临床试验结果显示，因联合用药出现毒副反应而停药的一组患者中，总体反应率能达到66%之高（abstract 9518），即66%的停药患者还在持续获益，其中肿瘤的完全缓解率为20%，部分缓解率为46%，病情稳定的患者为17%。停药患者的2年存活率和无疾病进展率分别是71%和52%。

K药的完全缓解而停药的患者中97%药效依然在持续
图七

! k/ L5 {6 c* F. G2 C6 {- C再来看看另外一个PD-1药物Keytruda停药后的数据。ASCO会上报道的另一免疫药物Keytruda的长期随访研究结果表明，KEYNOTE-001研究中患者的3年生存率为40%，中位总生存期为24.4个月，长期客观反应率为33%。在其中因为疾病完全缓解而停药的61例患者中，59例患者（97%）的药效还在继续，他们的中位治疗时间约为24个月，从治疗至出现完全缓解的时间是13个月，停药的中位时间为10个月，中位反应持续时间没有达到，我们可以认为这一完全缓解目前还在持续。
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