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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑 ; b( l1 O) X8 X- D$ F' K4 G
2 U& Q, Z( d* p' b( p1 b4 b/ C原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈
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小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%。$ q v) \ l" i8 |, o
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作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。# S/ |! O [. i* g& B" }* @
' @- ]! H$ Z7 h/ [$ ] PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。
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一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。7 l7 F( d1 a; H
% f8 F. \, ^3 n, `5 _' P* ^+ y 去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!) i) ~1 D* I- i- M4 T8 l) y
; r' [- U' ]9 R 前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。
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4 Q+ Y" @$ g7 G! P2 K- E8 }5 I2 jPD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100% 0 {+ h3 B; ~( b2 h! w$ S1 M
临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。
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1 ~2 S8 j, P: ]6 e8 P 用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。" d6 U* @( D! D: ?$ N
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数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。! |* h7 f+ f) Q/ x- H
1 m/ _3 }# J3 { 不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。7 G0 _3 Q, y" {6 O! a5 }1 E
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PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92% / U5 I( K3 V' G" E [. n ^
临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。
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$ j( } N1 y8 Z; t$ v2 U x; L& k 用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。
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数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。; r& _9 b) B+ F l! F
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不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。
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* D9 L5 V1 N5 _+ X9 V! T+ g. F3 ]PD-1联合E7080-控制率96%
1 d9 D. o3 O" {% o3 ]8 I 临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。
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* N2 u- l+ @ C1 S 用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。
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数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:
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不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。% D2 S9 ^& A3 j: P
/ ^' \4 M, R& l+ A6 A- I) F 注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。
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三阴乳腺癌(一线) 4 i0 q' L# ?3 j* {7 F1 |; w+ j
招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。! }; I1 c% F! t
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三阴乳腺癌
6 [& L( C6 _. z. U/ k: \5 x9 g- j% F 招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!
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) M9 R+ x, ~7 U# ?( G8 H4 ^胃癌 ! ^0 W" E, n3 t- x/ ~6 z7 ^
招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。
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宫颈癌
6 ]/ V: p% j. W6 B( V+ h 招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%。
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参考资料:( b2 ~4 v7 X% X
[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html / e" G2 \% @1 T g' m2 M
[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html
! N( U& f& x. A) v( F[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html
) x3 L2 B- P" G! o; N. K/ Y[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html ( r6 E: `) X& A( {- U6 l) q# B9 I4 o
[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html 1 z6 X8 F8 T- N& s
[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html
w F8 Y( x! s. l8 l' T1 G' c% n[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html ! c& g& ~4 D& T( Y8 y- Z) G& ~$ J
[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html
% {4 q0 `1 S m2 k& F& \更多精彩内容
# v, s" \3 ?! p2 P( S- f; n除了PD1,免疫治疗还有很多!% \* J5 X" d- d2 z4 J( u7 r
——ASCO快讯:新靶点免疫治疗数据汇总6 y0 \7 R1 p/ u9 c% U
安罗替尼、呋奎替尼、索凡替尼……
1 O: W5 a$ n2 }- v6 C+ k——ASCO快讯:国产靶向药,惊艳亮相% d2 }$ }! `1 c, H2 }
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