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人体免疫是一个相当复杂的系统,一般分为三道防线;有些负责防止外部的入侵、有些负责消灭已经侵入人体的、还有些负责对整个形成一些新的抗体。简单来说就是下面这张图:
0 s2 h( d2 Q/ K( F* `/ @' \7 r+ C+ f图一( b% P6 e$ Y* E7 J2 J' [
7 t7 E2 d, V& c( P7 K对于肿瘤来说,很轻易的就突破第一道屏障,因为是人体自身细胞变异的;而且能让负责免疫的细胞(T细胞、B细胞、巨噬细胞等)无法发挥作用。以T细胞为例说明下在外界有害物质侵入人体时,T细胞通常会诱发免疫反应,从而消灭异物。但是为了避免T细胞在不必要的时候被频繁激活,T细胞也需要相应的制约机制。(T细胞的表面上存在着两类蛋白,一类在受到刺激后会引起免疫反应,另一类在受到刺激后会抑制免疫反应。)被肿瘤细胞利用后就无法对抗了,肿瘤细胞的这种特性叫做肿瘤的免疫逃逸。
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既然在受到癌细胞攻击时,体内的免疫系统会被抑制,那把肿瘤患者受到抑制的免疫功能激发出来,来对抗体内的肿瘤细胞,也就成了肿瘤治疗的一种理想策略。此类疗法可以系统性地增强患者全身的抗肿瘤免疫反应,解除体内的免疫抑制。目前已经有多种成熟的药品上市,且已经取得良好疗效,其中比较有代表性的包括针对CTLA-4、PD-1/PD-L1的抑制剂等。但是免疫抑制剂有效率不是很高,针对肺癌、肾癌、膀胱癌等癌症有效率大部分在20-30%之间;新的发现PD-1/PD-L1抑制剂除了激活T细胞外,可可以促进“巨噬细胞”的活动,这或许能提高药物的效果,对于晚期癌症患者来说是个好消息。+ `# W$ L9 E0 [3 { v
之前科研人员一直认为免疫检查点抑制剂通过“激活”T细胞,刺激它们对抗癌症(人体自身突变的细胞)。来自于斯坦福大学医学院的研究小组却发现PD-1/PD-L1抑制剂还以另外一种全新的方式对抗癌症:调动浸润在肿瘤组织中的巨噬细胞(tumour-associated macrophages,TAMs)消灭肿瘤细胞。. h$ U, S( z' x+ d' }" h* J/ C! `
图二
, W" C# q5 a/ I2 g% L( Q L- Z& R肿瘤相关巨噬细胞是指浸润在肿瘤组织中的巨噬细胞,是肿瘤微环境中最多的免疫细胞。肿瘤发生初期,这类细胞负责识别并清除肿瘤细胞。但是随着肿瘤的发展,巨噬细胞又会助力癌变细胞的扩散、转移。(和T细胞的平衡机制类似)
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来自于斯坦福大学医学院病理学和发育生物学教授Irving Weissman博士带领团队发现,除了调动T细胞之外,这些抗体还可以“解封”肿瘤相关巨噬细胞,促使它们“吞噬”癌症。/ h1 Q' ] d3 e% ]. m7 j
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Weissman 教授表示:“PD-1/ PD-L1抑制剂是癌症免疫治疗的‘明星药物’。虽然大多数科学家认为这一类抗体是通过释放T细胞实现抗癌目标,但是现在,找到了另一种方式。”
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, Y" H( I {7 @研究团队发现,PD-1受体同样会抑制肿瘤相关巨噬细胞的抗癌活性。“这一类巨噬细胞表面同样表达有PD-1受体,当PD-1或者PD-L1被抑制剂封锁,TAMs抑制解除,从而恢复吞噬、消灭癌细胞的能力。” Weissman解释道。
+ t% J0 f4 X; A4 L+ o图三
# @0 e' Z! w) G( t* RWeissman课题组研究的另一种抗体——CD47抑制剂同样也存在这种机制。他们发现,CD47抑制剂会激活巨噬细胞“吞噬”癌细胞。这意味着,CD47抗体同样也是癌症免疫治疗的重要研究方向之一。
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他们以患癌小鼠为模型发现,PD-1/ PD-L1抑制剂会增强吞噬作用,有效抑制肿瘤扩散、延长小鼠寿命。 o0 A& l) R; d8 [
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但是,已有的研究还不足以表明,肿瘤相关巨噬细胞助力PD-1/ PD-L1抑制剂有效对抗肿瘤的程度。研究人员认为,这一最新发现有助于通过调动T细胞或者巨噬细胞攻击癌症,研发出新的抗癌方法。
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巨噬细胞作为先天免疫系统的重要组成,能够侦查不同患者体内的不同肿瘤。所以,这一研究意味着,PD-1/ PD-L1抑制剂的抗癌效果或比之前研究的更广泛和有效。
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PD-1抑制剂获批的药物和适应症( I p# N/ ~, Z; T" C
纳武单抗(Opdivo)的适应症包括:非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾细胞癌、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤、头颈癌;2 X) z$ T8 }7 V u2 s4 U, U& ]. }9 Z# \
派姆单抗(Keytruda)的适应症摆阔:非小细胞肺癌、黑色素瘤、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞癌。8 n `" G$ z. w; r
PD-L1抑制剂获批的药物和适应症5 \# B* a0 {1 d% e# K
Atzulimab(Tecentriq)的适应症包括:非小细胞肺癌、膀胱癌;7 A6 u8 A9 O+ q& o8 f1 A
Avelumab(Bacencio)的适应症包括:黑色素瘤;
\% @$ N8 ~4 s. ZDurvalumab(Imfinzi)的适应症包括:膀胱癌。
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3 j# u2 t) b$ F2 e" H目前新加坡泰和国际肿瘤医院PD-1免疫药物的价格:& O1 I; M( H: n9 A3 F* K
U! F1 o6 K% X9 xOpdivo(100mg)价格为14900人民币 Opdivo(40mg)价格为6280 人民币
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& ~! P- f0 u. O5 s& tKeytruda(100mg)价格为27200人民币1 V6 ]$ ~; [' Z y8 t _
% f- g% L/ W9 A- z如有需求可致电 4000077672 或 010-59575164 与新加坡泰和国际肿瘤医院中国转诊办公室联系 |
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共2条精彩回复,最后回复于 2019-3-1 19:52
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