三阴性乳腺癌 PD-1/PD-L1抗体和奥拉帕尼带来希望

乳腺癌是研究较为深入的肿瘤类型，在我国五年生存率达到73%。但是对于一种较特别的亚型三阴乳腺癌来说。一般来说患者首先进行免疫组化检测三种受体的表达情况。存在雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体-2（Her2）三种受体都为阴性，则这类肿瘤称之为三阴乳腺癌，占所有乳腺癌的15%，目前并没有针对性的标准治疗方案。在中国人群中，有家族史的BRCA1突变人群发病年龄小于30岁占33.3%，小于40岁占34.4%。五年生存率仅仅是15%。
三阴性乳腺癌的化疗一方面相对于其它的乳腺癌类型，三阴性乳腺癌预后更差，对化疗更敏感，新辅助疗法的响应率增加。另一方面三阴性乳腺癌转移快，预后更差，造成化疗失败。如此险恶的肿瘤，有没有更好的治疗药物和方案呢？有三项披露出来的研究值得期待。

PD-L1抗体Tecentriq总体有效率虽然并不高，但一旦起效，其作用将会持续很长时间
今年4月召开的AACR年会上，研究者披露，一项I期临床试验的数据显示，在使用抗PD-L1（Tecentriq）进行治疗的转移性三阴性乳腺癌患者中，那些对药物有应答的患者的总生存期明显超过对药物没有应答的患者。
本次研究有112位患者参与，是接受免疫治疗数量最多的转移性乳腺癌患者的一项研究。
这项研究发现是对Tecentriq有应答和没有应答的患者之间的明显差异。一年之后，对Tecentriq有应答的患者存活率为100%，而没有应答的患者仅为38%。
另一个值得关注的发现是使用Tecentriq的转移性乳腺癌患者的中位持续响应时间为21个月，显著长于接受其他治疗的同类患者。
研究者后来又招募了本次I期临床试验的扩展组。一共纳入115位可评估疗效的患者中，19位患者将Tecentriq作为一线治疗，93位患者之前至少接受过两种治疗。入组时，患者肿瘤内的PD-L1免疫细胞蛋白表达均可评估。
结果发现，11位患者对治疗有应答。总体有效率（包括部分缓解和完全缓解）为10%。在这11位患者中一年和两年的总生存率均为100%；而在没有响应的患者中，一年和两年的总生存率分别为33%和11%。11位对免疫治疗有相应的患者，5位将Tecentriq的治疗作为一线治疗，9位存在PD-L1的高表达（PD-L1≥5%）。
图一
在将Tecentriq作为最初的治疗方案（一线治疗）的患者中，一年和两年总生存率分别为63%和47%；在以前接受过其他治疗方案的患者中，则分别为37%和18%。PD-L1高表达（PD-L1≥5%）患者的一年总生存率为45%，PD-L1低表达甚至无表达（PD-L1<5%）的患者则为37%。
从药物安全性上看，Tecentriq的副作用还是可以管理控制的。只有11%的患者表现出治疗相关的3-4级毒副作用，3%的患者因副作用而停止治疗。

PD-1抗体Keytruda治疗三阴性乳癌：有效率不高，有效期挺长
PD-1抗体Keytruda（Pembrolizumab）能否取得明显成功还有待更多的临床试验证实。在KEYNOTE-012前一阶段的研究中（数据截至2015年3月），Pembrolizumab治疗晚期三阴乳腺癌客观缓解率（ORR）为18.5%，6个月无进展生存（PFS）率为24%，12个月的总生存（OS）率为43.1%，治疗毒性可控。
在27例可评估的患者中，客观缓解率为18.5%，包括1例（3.7%）完全缓解和4例（14.8%）部分缓解，其中有3例从Pembrolizumab取得持续获益。此外，还有7例（25.9%）患者疾病稳定。研究中Pembrolizumab的总临床获益率为22.2%。

针对部分难治性三阴性乳腺癌，奥拉帕尼战胜化疗
由于生存时间较短，内脏转移及局部复发率高、缺乏有效治疗方式，三阴性乳腺癌一直是乳腺癌中比较凶险的一种。但是，对于约占三阴性乳腺癌25%的BRCA突变阳性乳腺癌患者，新的治疗希望凸现。
在2017年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的多中心随机开放标签临床试验OlympiAD，针对的是HER2阴性BRCA突变阳性的转移性乳腺癌患者，旨在对比奥拉帕尼和标准化疗之间的疗效。约300位患者入组，205位接受奥拉帕尼治疗的患者疾病进展率较化疗组降低了42%，无进展生存期明显延长（7.0个月 vs 4.2个月），客观缓解率提高一倍（59.9% vs 28.8%）。安全性方面，奥拉帕尼也明显优于化疗，奥拉帕尼组和化疗组的3-4级不良反应率分别为36.6%和50.5%。这是首个PRAP抑制剂的临床试验，相信如此优异的结果会为相应的患者带来坚强有力的希望。
整体上看针对三阴性乳腺癌的药物价格较高有效率并不高，为提高治疗效果，请患者在医生指导下使用。欢迎关注新加坡泰和国际医院中国转诊办公室，更多诊疗问题欢迎致电010-59575164 或 40000-77672

帮顶，希望有使用奥拉帕尼的能交流经验，谢谢！