为啥化疗药需要计算体表面积，靶向药却不用？

* w; I* ?' t% j3 k: v

% D( T) }8 r: P# K在对恶性肿瘤进行内科治疗时，传统的化疗药物往往根据患者体重或者体表面积计算给药剂量。然而，近年新上市的某些分子靶向药物却没有这一要求，药品推荐剂量通常为一个定值，无需根据患者高、矮、胖、瘦调整给药剂量。

/ G6 @, ]. _+ d. K# |$ f$ n鉴于大家临床工作中，可能会对这一问题感到困惑，追本溯源如下，以期对临床有些许帮助。
& W) @  y8 p; o
# C  ?9 y+ h  H7 a1 o( Y

9 X  ]) }" O( ^  K+ r. ]

& @% [7 Q: L  K; k8 a: s1 }! d
% T( `; U0 R& Q2 d. d( X9 L! M7 e* ~3 y在对恶性肿瘤进行内科治疗时，传统的化疗药物往往根据患者体重或者体表面积计算给药剂量。然而，近年新上市的某些分子靶向药物却没有这一要求，药品推荐剂量通常为一个定值，无需根据患者高、矮、胖、瘦调整给药剂量。

1 _4 M+ [, H8 W+ P/ @5 E3 ~鉴于大家临床工作中，可能会对这一问题感到困惑，追本溯源如下，以期对临床有些许帮助。
+ R* Z0 h7 L; j+ O% z

: Z$ V3 T. g; t- P/ A+ H# j' y
7 @1 `; W( q7 z/ d! E细胞毒药物的疗效呈剂量依赖性，因此常被用到最大耐受剂量（MTD）或用药达到剂量限制性毒性（DLT），即患者能够耐受的最大剂量，以便最大程度杀死癌细胞。

分子靶向治疗则有赖于药物与受体之间的特异性结合，药物的作用靶点存在一个「饱和性」问题，即当肿瘤细胞上的所有靶点都已经被药物结合时，即使增加药物剂量，也不能增加疗效，反而会带来额外的不良反应。因此对于靶向治疗药物，应该使用最佳生物效应剂量（OBD）。

0 s6 r4 `) v, k' b- z, J
/ l, Z& D  f' R& J. [- p+ E+ E3 Y+ a根据分子靶向药物作用机理，通常可分为血管生成抑制剂、表皮增殖抑制剂、单克隆抗体、小分子化合物等，目前临床常见的为以下 2 类。
0 E, H" @9 m# }% i
2 c% ~6 t$ |% J( o$ t单克隆抗体：主要作用于生长因子受体及细胞表面抗原，如贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗等；
- R& h4 c# R$ y4 ?5 V" R: w; ?
小分子激酶抑制剂：除索拉非尼为多种激酶抑制剂外，其他多为酪氨酸激酶抑制剂（TKI），如伊马替尼、吉非替尼、阿帕替尼、埃克替尼、厄洛替尼、达沙替尼、克唑替尼、舒尼替尼、尼洛替尼等。

$ h% j* D6 ?+ O# a2 Q" }. G下表列出了一些常用分子靶向药的靶点及给药剂量。
9 L8 G' T8 @6 m7 X: a1 d

点击可见大图

5 B' @9 A% w, V3 D/ q8 A  S( q/ U根据归纳整理可见，单克隆抗体类药物给药剂量仍需根据患者体表面积或体重计算，而小分子激酶抑制剂均为特定剂量，无需根据患者高矮胖瘦调整给药剂量。
1 `( ~: p" e- i
, N% n* U8 b* Y& u考虑原因如下：
. n, ~2 o' _; G( x5 s
8 T  A. Y" }: R- S( M  I9 \) C1. 单克隆抗体类药物，药品不良反应较多，且通常较为严重。比如，曲妥珠单抗存在心脏毒性，西妥昔单抗可致严重皮疹，贝伐珠单抗常见不良反应有高血压、蛋白尿、出血、腹痛、腹泻等，个别可出现胃肠穿孔、伤口延迟愈合等。因此，单克隆抗体类药物 OBD 与细胞毒性化疗的 MTD 相当，应根据体重、体表面积等计算患者可耐受的剂量。
, U4 Z- F% j2 X
9 `  @* l6 ~) S/ S7 i' w( s9 l2. 小分子激酶抑制剂，通常安全性较高，常见不良反应为轻度皮疹、腹泻等。通常情况下，远低于最大耐受剂量时即可使靶点达到饱和状态，无须用到 MTD，选定一个合适的剂量即可满足所有人。
9 A* G9 x7 K; E/ s

1 t$ U; I8 r8 e) o- ?' I参考文献：
$ z3 f: [  O1 E0 }* \! f. C1. 现代肿瘤学（第三版），主编：汤钊猷，复旦大学出版社。
: p. {* M7 H( ~( L2. 临床肿瘤内科手册（第 6 版），主编：石远凯、孙燕，人民卫生出版社。
3. 贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗、索拉非尼、伊马替尼、吉非替尼、阿帕替尼、埃克替尼、厄洛替尼、达沙替尼、克唑替尼、舒尼替尼、尼洛替尼等药品说明书。

文章转自 肿瘤时间
7 R  c1 i  n2 n作者  孙国龙