基因疗法之一导致患者死亡被停；免疫治疗效果不断获得肯定

幸福来的太快时,是不是意味幸福失去的也很快？！美国FDA（食品药品监督管理局）通过诺华制药公司（Novartis）治疗白血病的基因疗法Kymriah（CAR-T疗法）一周后，法国生物制药公司 Cellectis 的基因疗法 UCART123（也属于CAR-T疗法）临床试验就因导致患者死亡而被 FDA 叫停。
这次死亡患者是78岁的母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤（BPDCN），在接受治疗9天后因为严重副作用—细胞因子释放综合症以及4级毛细血管渗漏综合症而死亡。该患者在接受治疗前出现癌症复发和皮肤病变。
图一
除了母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤之外，UCART123 的另一项用于治疗急性骨髓性白血病的临床试验（AML）也被 FDA 叫停。此前有一位 58 岁的女性患者曾参与该临床试验，并且在接受治疗后也出现了细胞因子释放综合症以及毛细血管渗漏综合症，但在重症监护室里接受抢救 11 天后情况出现好转。目前没有生命危险。
相比诺华公司的CAR-T基因疗法，Cellectis 公司的CAR-T疗法注重通用性；即非从病人体内提取自身T细胞、并对此进行基因编辑使其具有攻击癌细胞的能力，而通过改造其他捐献者的T细胞，再输到病人体内。设计这种方法的在于，通用型CAR- T免于为每一位病人“量身定做”，便于操作和推广。但从这两个出现危险甚至死亡的病例看，该方法风险远远大于诺华公司的“个人化”（ Kymriah）CAR- T治疗。
法国Cellectis 不是首家在基因疗法试验中导致病人死亡的公司。
美国 Juno Therapeutics 的 JCAR015 临床试验就曾导致多人死亡。虽然 FDA 后来允许 Juno 继续开展二期临床试验，但这项疗法却再次导致患者脑水肿死亡，最终导致 Juno 被要求停止一切试验。
另外，Kite Pharma 的 KTE-C19 在今年4月底也出现1例患者死亡。
诺华公司获批的Kymriah（CAR-T疗法）的试验效果非常好，患者的血液肿瘤完全消失的报道。但是这种治疗费用也相当昂贵，美国医院的价格达到了46.7万美元（约合300万人民币）。更重要的事情提醒患者：很多人往往听一个CAR-T有效就会尝试，但是实际上目前各种试验的CAR-T方案很多，比如上面的法国公司使用非患者的细胞，还有在基因编辑方面的不同，还有间隔时间上的区别等等。提醒患者一定要详细了解或者请专业的医生给予指导后再做决定。
相比与CAR-T基因疗法的不成熟，免疫治疗PD-1/PD-L1抑制剂则表现了更稳定的效果
在2017年ESMO（欧洲肿瘤年会）上，除多项研究对原有数据进行肯定外，还有更多新进展的报道。
首先是PD-L1药物Durvalumab在非小细胞肺癌试验中的效果，无进展生存期延长
在接受过标准放化疗后再用Durvalumab维持治疗，无进展生存期可达到16.8个月（1年半）。
图二
其次是Keytruda针对膀胱癌的最新数据，对比化疗降低30%的死亡风险
默沙东（MSD）公布了其3期临床试验 KEYNOTE-045最新数据。抗PD-1疗法Keytruda在患有局部晚期或转移性尿路上皮癌（最为常见的膀胱癌），且铂类化疗失败的患者中，持续彰显了总体生存期（OS）上的益处。与紫杉醇、多西他赛或长春氟宁相比，Keytruda 降低了死亡风险达 30%（HR，0.70 [95% CI：0.57-0.86]， p=0.0003），而且这一数据并没有考虑患者 PD-L1 的表达量。
图三
第三是IDO（epacadostat）联合PD-1抗体（Keytruda）在黑色素瘤的治疗报道
所有晚期黑色素瘤患者用epacadostat和KEYTRUDA联合治疗患者的客观缓解率（ORR）为56％，其中9例（14％）患者完全缓解（CR）。26例患者部分缓解（PR）（41％）; 疾病稳定无进展的（SD）10例（16％）。 数据还显示71％的疾病控制率（DCR）（n = 45/63）。 在35项治疗反应中，30项正在进行分析; 中位反应持续时间为45周。
第四是Opdivo联合Yervoy在肾细胞癌的治疗中，生存期大大超过传统治疗药物舒尼替尼
今天公布了第3期CheckMate -214评估Opdivo（nivolumab）加Yervoy（ipilimumab）与舒尼替尼相比较的未来治疗进展或转移性肾细胞癌（RCC），包括关键亚组的数据。Opdivo与Yervoy结合最少随访17.5个月，与舒尼替尼相比降低死亡风险37％; Opdivo联合Yervoy用药组中位总生存时间没有到，传统组是26个月（略超过2年）。
图四
到今年7月，新加坡医院Opdivo价格约为2820新币（约合1.4万人民币）、Keytruda价格约为5450新币（约合2.7万人民币）。去年曾认为PD-1抗体的价格会另很多患者无法接受，但是看到CAR-T的价格以后，感觉PD-1抗体是比较亲民了。
无论是CAR-T基因疗法还是免疫治疗PD-1抑制剂，都需要专业的医生指导，请患者慎重选择治疗渠道，不要因盲目用药耽误治疗或花冤枉钱。
更多与免疫治疗相关的诊疗问题请致电40000-77672与新加坡泰和国际医院中国转诊办公室联系。

诺华公司的car-t疗法在美国实行的是按效果付费，无效不用付款，有效才给钱，这对于患者来说，增强了信心，

tzb0505 发表于 2017-9-14 00:17
诺华公司的car-t疗法在美国实行的是按效果付费，无效不用付款，有效才给钱，这对于患者来说，增强了信心，
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是的，一方面确实给患者自信；不过另一方面也觉得这是诺华的市场操作手段，就像免费试用类似。

感谢分享 学习了

希望有更多好的药出来