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一代顺铂,二代卡铂、奈达铂、环铂,三代奥沙利铂、洛铂,6 种铂类药物用法和注意事项对比,看这篇。+ y1 t; t8 z6 E4 Q
0 Y( |3 {2 B: j g- P顺铂(DDP)# o. b( }; b' D l7 h; o
6 d6 H- q0 s5 B' v& S" V有人说:「顺铂是化疗药物中高效高毒的典范,地位位居化疗药物第一位。」- m. A( V- ^+ ] F2 W7 O3 j L
9 T4 ~# `4 V$ {! w* l4 n7 j顺铂是多种实体瘤的一线用药,可作为放疗增敏剂。疗效可观,抗癌谱广。/ y2 ]! ], i3 ]2 d# E
% Q3 Q7 U' g- o' UEP 方案为治疗 SCLC 或 NSCLC 一线方案,IMP 方案或 NVB 等方案为目前 NSCLC 常用方案,以 DDP 为主的联合化疗为晚期卵巢癌、骨肉瘤、神经母细胞瘤,DDP 与 ADM、CTX 等联用对头颈部、宫颈、食管及泌尿系肿瘤等有效。* S5 t# }4 N* l" r `' Z
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1. 用法和用量* J# p a z7 S9 ~' _
0 z( z) Y. i0 ]& M) X" o, X(1)静脉用药- ]% X& U% A! R I' w: r
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20~30 mg/m2,溶于 200~500 mL NS,1 天 1 次,3~5 天一个周期,可重复 3~4 周期或 30 mg/m2,每日 1 次,连用 3 天,重复 3~4 周期,需适量水化利尿。
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, [0 ]) |; p% d" j1 V. f3 D9 K7 K关于大剂量顺铂的施予可以看这篇:大剂量顺铂化疗的水化和注意事项。8 e0 s/ p! B4 G) V) @
( V5 a, L) N: }. a- z' v1 k(2)胸腹腔注射* f y* o! E6 }/ x6 L. H } s
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1 次 30~60 mg,7~10 天重复 1 次。治疗过程中注意血钾、血镁变化,必要时需纠正低钾、低镁。- ~: B* ^' @( N
" m! | B1 Q! c6 r" P% p% r2. 不良反应
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# H8 s5 l+ @6 d9 F/ E(1)最严重是肾毒性,表现为用药后 1~2 周出现肾小管损伤、血尿、血肌酐升高。每日 >90 mg/m2 需警惕,除了水化暂无与其他预防手段。 M1 E& u$ j4 H# N [
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(2)严重的消化道反应:用药后 1~2 小时可发生急性呕吐,持续 1 周,需用强效止吐剂,如何止吐可以看这篇:手把手教你化疗药引起的呕吐如何止。; W( c' [" B1 P
: ^3 @. I" x/ i* K$ g(3)耳毒性:与用药总量有关,表现为耳鸣、耳聋、不可逆的高频听力丧失。中耳炎患者禁用顺铂。与氨基糖甙类抗生素(链霉素、庆大霉素等)合用,可产生致命性肾衰,并致耳聋。
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. T8 o! J2 m+ t* `6 J(4)骨髓抑制较轻:剂量 ≥120 mg/m2 发生率可达 40%,亦与联合化疗中其它抗癌药骨髓毒性重叠,白细胞 < 3.5x109/L、血小板 <75x109/L 需谨慎。$ I8 [- F* n4 s* n+ \# g$ X9 [+ A B
! e+ b1 ~9 u4 v) R& v卡铂(CBP)
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$ k" w+ G4 }) n5 k" s& U第二代铂类抗肿瘤药。广谱,主要用于小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等,也可用于非小细胞肺癌、膀胱癌、子宫颈癌、胸膜间皮瘤、黑色素瘤、子宫内膜癌等。
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与顺铂有不完全交叉耐药,既往用顺铂无效的患者,改用卡铂仍有可能取得疗效。
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卡铂无明显肾毒性,但治疗前肾功能状况却能显著影响卡铂所致血小板减少的程度,治疗前肾小球滤过率(GFR)低下者血小板减少较普遍,因此研究者曾推荐按照 GFR 调整卡铂剂量,争取最大疗效、避免不可耐受的毒性。
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% D- e, c8 h( M5 q: W+ q4 E6 z; B, J1. 按 AUC 给药的计算方法( w5 p- b# Y: P' ~, z, } B2 @- y
, E% x1 R7 w. A' a2 ]
确定以下条件:性别、年龄(岁)、体重(Kg)、肌酐清除率(mL/min)、AUC。5 |; ~; `, {; Q" u2 O
7 \8 Z+ H# l* X0 k' O# HAUC(mg/mL/min)取值:常取 5~7,5 更常用。
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肌酐清除率检测复杂,不常进行,可通过血清肌酐(mol/L)来计算肌酐清除率,男女计算方法不同
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男性肌酐清除率 = 【(140 - 年龄)× 体重 × 1.23 】 ÷ 血清肌酐) \3 ^5 y" r4 r2 G& N4 l
1 A4 k! W( y+ y8 a4 I6 a+ ]. _! J+ n. E女性肌酐清除率 = 男性肌酐清除率 × 0.85
: U c7 v$ }$ |1 A: W7 O6 k5 F9 A' C E, J) k+ @3 K
将以上值代入下面的 Calvert 公式
: u, g Z: M* h4 @) W6 U+ E" N; |+ Y, L( O* U
卡铂剂量(mg)= 所设定的 AUC(mg/mL/min)×【 肌酐清除率(mL/min)+25】
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: P" H" w/ a o; ^+ s2. 不良反应
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3 L- r! p7 ?) r" g/ v在体内存留时间比顺铂短,因而消化道毒性低于顺铂、肾毒性轻微且不常见、耳毒性和神经毒性罕见;但骨髓抑制比顺铂强,有剂量限制性。治疗前不需水化,但同时应用氨基糖甙类会增加肾毒性和耳毒性。9 F( ^' {8 y1 ~. J5 F
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血小板减少严重,最低点出现在 2~3 周,恢复在治疗后第 4 周。恶心、呕吐常见,一般于治疗后 6~12 小时 出现,24 小时 内消失。
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2 x0 v' j& e: ^. r, s6 x7 I3 o3. 注意事项
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2 ^0 _; [( \( @, I( k, |" T% G卡铂与铝可起反应,应避免与铝制品接触,配制药液及输液时应避免接触铝制品,患者的餐具也不要用铝制品。卡铂易溶于水,对光敏感,易分解,注意避光。/ I0 @/ a9 P6 x
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环硫铂(SHP)5 Y' U% F8 ^& J) T- |( v& m3 R' d) y
" s$ e7 {9 I* E, k9 V二代铂类药,作用与顺铂相似,主要用于泌尿生殖系统恶性肿瘤如睾丸癌、卵巢癌、头颈部癌、肺癌、膀胱癌、前列腺癌等,骨髓抑制较顺铂重。5 r& j& f2 R* y+ J
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奈达铂
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6 v0 k6 d- G1 m* U! G4 U/ U6 Q8 C日本生产的二代铂类药,主要用于食管癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌。在亚洲应用广泛,而在欧美应用很少。
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广谱性不如顺铂,疗效也未超过顺铂。消化道反应没有顺铂强烈,但骨髓抑制比顺铂严重,尤其是是血小板降低、白细胞下降得厉害。但其胃肠道和肾毒性较小,可以用于 DDP 不能耐受的老年患者。3 M6 d+ ]- V! N4 v, V4 J) N
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用法用量100 mg/m2 溶于 300 mL 以上 NS,静滴 1 小时以上,用完后补液 1000 mL 以上,每 4 周 1 次,共用 4 个周期。
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虽然部分国内说明书上写着可以用 GS 也可以用 NS,但是临床一般用 NS。国外说明书上写:配制时不宜使用氨基酸输液、PH<5 酸性输液(如电解质补液、5% NS、GNS),否则可能会分解。
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草酸铂/奥沙利铂(L-OHP)
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, P# S2 L, a- {# c Q第三代铂类抗肿瘤药。与顺铂无交叉耐药,主要用于结直肠癌晚期一二线治疗和术后辅助治疗,也应用于卵巢癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤、淋巴瘤等。
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: P/ T5 K( m& @1. 用法用量5 U& m N7 i1 m3 Z5 d% X; I- u, S' O
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130 mg/m2 溶于 500 mL 5% GS,静滴 2 小时,3 周重复或 100 mg/m2,2 周重复。$ N- Y, z( z9 `$ ^7 u) B* x
- Q( f+ R0 J/ s" W9 x' w( d2. 不良反应
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! u0 O( ^. r* s( r! w. `少而轻,与 5-FU 联用时,毒副作用增强。
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. r# H! c$ p) K5 ?4 ^(1)末梢神经炎:发生率 82%,有时可伴有口腔周围、 上呼吸道、上消化道的痉挛及感觉障碍,可自行恢复而无后遗症。可因感冒而激发或加重。累积剂量> 800mg/m2 时,可能有永久性感觉异常和功能障碍。化疗期间禁用冷水洗脸刷牙、禁冷饮食,在用药中、后要适当保温,防止发生外周神经毒性反应。
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( l) p4 G8 m+ O(2)消化道毒性:发生率 64.9%,可预防性给予治疗性止吐药。
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% q4 n9 U. f! }6 a. }* n(3)骨髓抑制偶尔可达 3~4 级。* ?5 q* @9 t9 \$ Y
1 P% K7 X; w, r$ }9 t$ m S/ z, f3. 注意事项
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8 P: }3 ]) P- {4 x+ u5 M! |禁止用 NS 和碱性溶液配制。避光。避免接触铝制品(同卡铂)。 X# A, H0 x- b$ z' m' z
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洛铂
3 }2 X% W" l5 I: e% w; B$ Q
0 L$ _7 G& z! H5 t$ D0 w第三代铂类抗肿瘤药。德国原研的,主要用于治疗乳腺癌、小细胞肺癌、慢性粒细胞白血病。
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使用前用 5 mL 注射用水溶解,静脉注射按体表面积一次 50 mg/m2,再次使用时应待血液毒性或其他临床副作用完全恢复,推荐的应用间歇期为 3 周。5 e8 m. O/ x( a6 |; e5 l3 A* B
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不良反应:骨髓抑制明显,血小板减少最为强烈,常发生在治疗后 2 周开始,下降后 1 周恢复到 100000/mm3,血象改变呈可逆性,但继发的副作用如血小板减少引起出血、白细胞减少引起感染风险高。
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