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化疗药物详述

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153594 14 manhattanuihj 发表于 2018-1-3 14:47:41 |

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一代顺铂,二代卡铂、奈达铂、环铂,三代奥沙利铂、洛铂,6 种铂类药物用法和注意事项对比,看这篇。+ y1 t; t8 z6 E4 Q

0 Y( |3 {2 B: j  g- P顺铂(DDP)# o. b( }; b' D  l7 h; o

6 d6 H- q0 s5 B' v& S" V有人说:「顺铂是化疗药物中高效高毒的典范,地位位居化疗药物第一位。」- m. A( V- ^+ ]  F2 W7 O3 j  L

9 T4 ~# `4 V$ {! w* l4 n7 j顺铂是多种实体瘤的一线用药,可作为放疗增敏剂。疗效可观,抗癌谱广。/ y2 ]! ], i3 ]2 d# E

% Q3 Q7 U' g- o' UEP 方案为治疗 SCLC 或 NSCLC 一线方案,IMP 方案或 NVB 等方案为目前 NSCLC 常用方案,以 DDP 为主的联合化疗为晚期卵巢癌、骨肉瘤、神经母细胞瘤,DDP 与 ADM、CTX 等联用对头颈部、宫颈、食管及泌尿系肿瘤等有效。* S5 t# }4 N* l" r  `' Z
5 k! ^) _9 }* T8 Z2 ]5 Y) z$ E! f
1. 用法和用量* J# p  a  z7 S9 ~' _

0 z( z) Y. i0 ]& M) X" o, X(1)静脉用药- ]% X& U% A! R  I' w: r
" d' s4 m' h$ j
20~30 mg/m2,溶于 200~500 mL NS,1 天 1 次,3~5 天一个周期,可重复 3~4 周期或 30 mg/m2,每日 1 次,连用 3 天,重复 3~4 周期,需适量水化利尿。
$ j: O- l& u4 Q$ i
, [0 ]) |; p% d" j1 V. f3 D9 K7 K关于大剂量顺铂的施予可以看这篇:大剂量顺铂化疗的水化和注意事项。8 e0 s/ p! B4 G) V) @

( V5 a, L) N: }. a- z' v1 k(2)胸腹腔注射* f  y* o! E6 }/ x6 L. H  }  s
' Y, \) k& J2 A9 n: A5 ]. g
1 次 30~60 mg,7~10 天重复 1 次。治疗过程中注意血钾、血镁变化,必要时需纠正低钾、低镁。- ~: B* ^' @( N

" m! |  B1 Q! c6 r" P% p% r2. 不良反应
) J( Z9 z3 f, D* l
# H8 s5 l+ @6 d9 F/ E(1)最严重是肾毒性,表现为用药后 1~2 周出现肾小管损伤、血尿、血肌酐升高。每日 >90 mg/m2 需警惕,除了水化暂无与其他预防手段。  M1 E& u$ j4 H# N  [
0 W( V' }; u3 j' U) `4 k4 O
(2)严重的消化道反应:用药后 1~2 小时可发生急性呕吐,持续 1 周,需用强效止吐剂,如何止吐可以看这篇:手把手教你化疗药引起的呕吐如何止。; W( c' [" B1 P

: ^3 @. I" x/ i* K$ g(3)耳毒性:与用药总量有关,表现为耳鸣、耳聋、不可逆的高频听力丧失。中耳炎患者禁用顺铂。与氨基糖甙类抗生素(链霉素、庆大霉素等)合用,可产生致命性肾衰,并致耳聋。
4 F8 V9 k$ T: ^$ o+ j7 d
. T8 o! J2 m+ t* `6 J(4)骨髓抑制较轻:剂量 ≥120 mg/m2 发生率可达 40%,亦与联合化疗中其它抗癌药骨髓毒性重叠,白细胞 < 3.5x109/L、血小板 <75x109/L 需谨慎。$ I8 [- F* n4 s* n+ \# g$ X9 [+ A  B

! e+ b1 ~9 u4 v) R& v卡铂(CBP)
) D/ N4 t& A+ ?2 R8 b8 ?7 E( W0 H
$ k" w+ G4 }) n5 k" s& U第二代铂类抗肿瘤药。广谱,主要用于小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等,也可用于非小细胞肺癌、膀胱癌、子宫颈癌、胸膜间皮瘤、黑色素瘤、子宫内膜癌等。
, \) L9 U, }. K9 }1 |0 F% c) N# ~$ y) Z) p6 Z: J. {- s
与顺铂有不完全交叉耐药,既往用顺铂无效的患者,改用卡铂仍有可能取得疗效。
  v0 m4 L0 n/ ?$ n0 X- ?5 v+ o! i7 D' G( |; s
卡铂无明显肾毒性,但治疗前肾功能状况却能显著影响卡铂所致血小板减少的程度,治疗前肾小球滤过率(GFR)低下者血小板减少较普遍,因此研究者曾推荐按照 GFR 调整卡铂剂量,争取最大疗效、避免不可耐受的毒性。
, v8 w3 K8 E  q8 c! g
% D- e, c8 h( M5 q: W+ q4 E6 z; B, J1. 按 AUC 给药的计算方法( w5 p- b# Y: P' ~, z, }  B2 @- y
, E% x1 R7 w. A' a2 ]
确定以下条件:性别、年龄(岁)、体重(Kg)、肌酐清除率(mL/min)、AUC。5 |; ~; `, {; Q" u2 O

7 \8 Z+ H# l* X0 k' O# HAUC(mg/mL/min)取值:常取 5~7,5 更常用。
; f5 G3 L, p( R. W* z) T1 O4 b5 r" x# V" _6 x
肌酐清除率检测复杂,不常进行,可通过血清肌酐(mol/L)来计算肌酐清除率,男女计算方法不同
8 a4 \7 V: h; [. ?1 Z4 a9 [; I) i. q0 m% I, T/ a/ I! }
男性肌酐清除率 = 【(140 - 年龄)× 体重 × 1.23 】 ÷ 血清肌酐) \3 ^5 y" r4 r2 G& N4 l

1 A4 k! W( y+ y8 a4 I6 a+ ]. _! J+ n. E女性肌酐清除率 = 男性肌酐清除率 × 0.85
: U  c7 v$ }$ |1 A: W7 O6 k5 F9 A' C  E, J) k+ @3 K
将以上值代入下面的 Calvert 公式
: u, g  Z: M* h4 @) W6 U+ E" N; |+ Y, L( O* U
卡铂剂量(mg)= 所设定的 AUC(mg/mL/min)×【 肌酐清除率(mL/min)+25】
; v) T  _  N8 L' x
: P" H" w/ a  o; ^+ s2. 不良反应
, _+ x" S2 H3 \% a$ @1 v" y2 i
3 L- r! p7 ?) r" g/ v在体内存留时间比顺铂短,因而消化道毒性低于顺铂、肾毒性轻微且不常见、耳毒性和神经毒性罕见;但骨髓抑制比顺铂强,有剂量限制性。治疗前不需水化,但同时应用氨基糖甙类会增加肾毒性和耳毒性。9 F( ^' {8 y1 ~. J5 F
' B7 M0 [5 B$ S4 B, G
血小板减少严重,最低点出现在 2~3 周,恢复在治疗后第 4 周。恶心、呕吐常见,一般于治疗后 6~12 小时 出现,24 小时 内消失。
' |, m: c0 p& _7 Q) H0 K
2 x0 v' j& e: ^. r, s6 x7 I3 o3. 注意事项
' G9 Q2 ~- M+ R6 z; |
2 ^0 _; [( \( @, I( k, |" T% G卡铂与铝可起反应,应避免与铝制品接触,配制药液及输液时应避免接触铝制品,患者的餐具也不要用铝制品。卡铂易溶于水,对光敏感,易分解,注意避光。/ I0 @/ a9 P6 x
3 D; q  Y+ {; I) g
环硫铂(SHP)5 Y' U% F8 ^& J) T- |( v& m3 R' d) y

" s$ e7 {9 I* E, k9 V二代铂类药,作用与顺铂相似,主要用于泌尿生殖系统恶性肿瘤如睾丸癌、卵巢癌、头颈部癌、肺癌、膀胱癌、前列腺癌等,骨髓抑制较顺铂重。5 r& j& f2 R* y+ J
6 m1 R+ D! K' [
奈达铂
8 h; {  ~0 @' d" u
6 v0 k6 d- G1 m* U! G4 U/ U6 Q8 C日本生产的二代铂类药,主要用于食管癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌。在亚洲应用广泛,而在欧美应用很少。
1 m4 e& J+ q7 y, i4 S; X" _* n+ F* `2 K4 s
广谱性不如顺铂,疗效也未超过顺铂。消化道反应没有顺铂强烈,但骨髓抑制比顺铂严重,尤其是是血小板降低、白细胞下降得厉害。但其胃肠道和肾毒性较小,可以用于 DDP 不能耐受的老年患者。3 M6 d+ ]- V! N4 v, V4 J) N
% f$ F1 y' `6 W0 `
用法用量100 mg/m2 溶于 300 mL 以上 NS,静滴 1 小时以上,用完后补液 1000 mL 以上,每 4 周 1 次,共用 4 个周期。
  |: b$ N- z. ]/ [4 h. s; D* r2 f; l5 N, m+ y9 T* B: ^; N
虽然部分国内说明书上写着可以用 GS 也可以用 NS,但是临床一般用 NS。国外说明书上写:配制时不宜使用氨基酸输液、PH<5 酸性输液(如电解质补液、5% NS、GNS),否则可能会分解。
7 {2 Y* P! E/ A6 Z+ L9 s' o% R9 r: |1 N5 B6 N! Z0 m1 R( M$ o
草酸铂/奥沙利铂(L-OHP)
. ]  J# R2 q  H1 b
, P# S2 L, a- {# c  Q第三代铂类抗肿瘤药。与顺铂无交叉耐药,主要用于结直肠癌晚期一二线治疗和术后辅助治疗,也应用于卵巢癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤、淋巴瘤等。
! B0 N- Y# Z1 S$ }7 P1 [
: P/ T5 K( m& @1. 用法用量5 U& m  N7 i1 m3 Z5 d% X; I- u, S' O
+ n) u- c! |/ w8 m8 ]
130 mg/m2 溶于 500 mL 5% GS,静滴 2 小时,3 周重复或 100 mg/m2,2 周重复。$ N- Y, z( z9 `$ ^7 u) B* x

- Q( f+ R0 J/ s" W9 x' w( d2. 不良反应
3 _( p: O, k. o- W
! u0 O( ^. r* s( r! w. `少而轻,与 5-FU 联用时,毒副作用增强。
% r$ b6 R5 `. ]
. r# H! c$ p) K5 ?4 ^(1)末梢神经炎:发生率 82%,有时可伴有口腔周围、 上呼吸道、上消化道的痉挛及感觉障碍,可自行恢复而无后遗症。可因感冒而激发或加重。累积剂量> 800mg/m2 时,可能有永久性感觉异常和功能障碍。化疗期间禁用冷水洗脸刷牙、禁冷饮食,在用药中、后要适当保温,防止发生外周神经毒性反应。
8 M# C  z$ P1 T* ~
( l) p4 G8 m+ O(2)消化道毒性:发生率 64.9%,可预防性给予治疗性止吐药。
9 G7 ?/ b7 o) J; \/ V
% q4 n9 U. f! }6 a. }* n(3)骨髓抑制偶尔可达 3~4 级。* ?5 q* @9 t9 \$ Y

1 P% K7 X; w, r$ }9 t$ m  S/ z, f3. 注意事项
2 h3 @9 s/ Q) @6 }& n2 |! p, S
8 P: }3 ]) P- {4 x+ u5 M! |禁止用 NS 和碱性溶液配制。避光。避免接触铝制品(同卡铂)。  X# A, H0 x- b$ z' m' z
+ R1 i8 `2 [! d3 N" P4 A) C
洛铂
3 }2 X% W" l5 I: e% w; B$ Q
0 L$ _7 G& z! H5 t$ D0 w第三代铂类抗肿瘤药。德国原研的,主要用于治疗乳腺癌、小细胞肺癌、慢性粒细胞白血病。
2 P/ R" z1 B; s  o$ _; Z/ q" z2 C0 S$ v5 I
使用前用 5 mL 注射用水溶解,静脉注射按体表面积一次 50 mg/m2,再次使用时应待血液毒性或其他临床副作用完全恢复,推荐的应用间歇期为 3 周。5 e8 m. O/ x( a6 |; e5 l3 A* B
' n0 V2 p1 F+ p! f$ L$ x
不良反应:骨髓抑制明显,血小板减少最为强烈,常发生在治疗后 2 周开始,下降后 1 周恢复到 100000/mm3,血象改变呈可逆性,但继发的副作用如血小板减少引起出血、白细胞减少引起感染风险高。
1 G$ o6 K2 C7 T7 j" K' g  l

14条精彩回复,最后回复于 2021-5-24 16:19

嫣然2  小学三年级 发表于 2018-1-3 18:33:08 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
顺铂和洛铂有交叉耐药吗?十年前使用洛铂,十年后复发能用顺铂吗
累计签到:26 天
连续签到:1 天
[LV.4]与爱新星
manhattanuihj  高中二年级 发表于 2018-1-3 20:04:57 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 天津
嫣然2 发表于 2018-01-03 18:33" A! B1 |: A/ F* t
顺铂和洛铂有交叉耐药吗?十年前使用洛铂,十年后复发能用顺铂吗

  d" {8 F! O3 U9 q7 }这两种药不会交叉耐药,放心用吧。
累计签到:34 天
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[LV.5]普通爱粉
新生命  初中二年级 发表于 2018-1-3 22:59:33 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
学习了,谢谢
中微子MWXX  硕士二年级 发表于 2018-1-4 09:53:53 | 显示全部楼层 来自: 中国
感谢楼主分享,当然希望有越来越多有效的方案,祝福楼主家和大家新年都好运!
嫣然2  小学三年级 发表于 2018-1-4 11:10:48 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
manhattanuihj 发表于 2018-01-03 20:04
$ a2 B9 ^" ~3 |/ e* X$ T这两种药不会交叉耐药,放心用吧。

- ^: }( o, g0 g5 b5 }' e谢谢!楼主的信息很有用
累计签到:26 天
连续签到:1 天
[LV.4]与爱新星
manhattanuihj  高中二年级 发表于 2018-1-4 11:52:00 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
中微子MWXX 发表于 2018-01-04 09:53
, d* X, |1 {2 W, o7 k$ `感谢楼主分享,当然希望有越来越多有效的方案,祝福楼主家和大家新年都好运!
- j' z8 T- }  `' C8 w* l
谢谢,同祝好
tinghui  小学六年级 发表于 2018-11-26 15:47:00 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 重庆
请问那个手把手教你化疗止吐的链接在哪里?
蒋R  初中二年级 发表于 2018-11-29 09:56:43 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
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小文87  小学六年级 发表于 2019-1-9 08:19:27 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 广东
感谢楼主分享

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