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超科幻!深度揭秘来自以色列的黑科技
提起癌症治疗,现在的治疗手段多种多样,手术、化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗、内分泌治疗……
在近期举行的“首届CSCO-再鼎肿瘤学高峰论坛”上,以色列科学家带来了一项全新的黑科技,只要头戴一顶神奇的帽子,其产生的电场就能持续而有效地抑制肿瘤细胞的增殖分裂,这就是肿瘤电场治疗。
听上去是不是特别不可思议,然而这种治疗方法已经被FDA批准上市,没听过你就OUT了!
今天我们就来深度揭秘这个跨洋而来的黑科技。
一切都来自于2000年的一个决定。
Yoram Palti教授是以色列理工学院的荣誉退休教授。然而,时间是最无情的东西,随着年龄不断增长,教授的许多朋友被诊断为癌症。当癌症的阴影笼罩着这些家庭时,Yoram Palti教授做了一个决定,想基于自己的专业知识,给癌症带来新疗法。
不过,Palti教授是一名生物物理和电生理学专家,这在当时怎么看都与抗癌扯不上关系。但Yoram Palti教授可以说是一个天才,他对于医药、生物、电子生理学和物理学都有着深远的学术见解。
实际上,细胞是由基本的带电粒子组成的,在生命活动中发挥作用的很多大分子都是带电的,而且细胞的电活动在很多生理过程中也发挥了重要的作用,那么,理论上癌细胞肯定会受到电场的影响。 至于究竟哪种频率的电场干预才会导致癌细胞死亡,而不伤害正常细胞,找到癌细胞的“特性”就是Palti教授需要做的第一步。
我们都知道,肿瘤细胞最大的特点就是无限增殖,肿瘤细胞一分二,二分四,通过有丝分裂不断增殖从而形成肿瘤。正是由于这个特点,科学家们发现化疗是对付肿瘤的有效方法,而Palti教授从另一个角度去阻断肿瘤细胞的分裂。
查阅大量文献资料之后,Palti教授发现,交变电场可以对活组织产生广泛的影响。中频电场能影响到细胞内部粒子的排列,而且细胞在电场中还会旋转。
这个现象给Palti教授的研究带来了最初的研究方向。
2000年,Palti教授在自家车库里启动了肿瘤电场治疗研究的第一个实验室,并创立了Novocure。
Palti教授发现,中频电场主要通过两种方式阻断癌细胞的有丝分裂。
第一种,在癌细胞分裂的中期,电场影响纺锤体微管的形成,导致染色体分离异常,使癌细胞无法分裂直至凋亡。
第二种,在癌细胞分裂末期,电场将电荷推向分裂细胞颈部,破坏癌细胞结构,最终导致细胞死亡。
虽然中频电场确实有效,但是Palti教授遇到了一个更大的问题。
为了产生理想的电场,Palti教授甚至用了超过6000伏特的电压来进行电场生成。这样强大的电压,是根本不可能用于患者身上的,必须要用一个较低的电压来保证安全性。
唯一的解决办法就是更换设备。但电场治疗是一种从来没有存在过的新技术,也没有前人的经验可以借鉴,想要新设备,只能“自己动手,丰衣足食”。
在成千上万次的失败之后,Palti教授最后采取了一种特定的具有高电容的陶瓷贴片,在足够低的电压下产生适合治疗的电场。
接下来,Palti教授想要在动物身上验证这套理论。
当他们把新研发的设备用于动物身上时,却发现了另一个难点:动物不会像培养基里的细胞一样安安静静地呆着,它们会跑,会把身上的“电场”甩下去。于是,Palti教授的研究团队只能去研发一套新设备。
最初动物装置(左)与改良后的NovoTTF 100动物装置(右)
在“发现问题—研发新设备”的不断循环中,2004年,Palti博士的研究成果成功发表在著名期刊《癌症研究》上 。首次证实极低强度(<2V/cm)的中频电场(100-300kHZ),可以扰乱癌细胞的有丝分裂,进而抑制癌细胞的增殖,在小鼠模型上也表现出了良好的抑制肿瘤生长效果。
他们把这种疗法称为肿瘤电场治疗(Tumor Treating Fields,TTFields)。这种疗法不仅无创,而且没有任何显著的副作用。
基础试验和动物试验的成功只是一小步,最重要的是在肿瘤患者中的疗效。
电场治疗在许多癌症中,都证明有效,但Novocure是一家小公司,想要实现全癌种的临床试验不太可能,只能选择一种癌症来重点攻克。
既然选择了这种最“科幻”的治疗方式,就要尝试抗肿瘤治疗领域中最难啃的一块骨头——脑胶质瘤。
脑胶质瘤的治疗手段非常少,效果也不是很理想。在当时,胶质瘤患者的五年生存率不足5%,是生存率最低的肿瘤之一。同时,血脑屏障的存在让很多药物无法通过血液循环到达脑部发挥疗效,这也导致很多临床试验失败,难以研制出有效的药物。但电场治疗不存在血脑屏障的顾虑,这就是电场治疗最大的优势。
电场治疗有各种各样的优势,但作为一种完全创新的疗法,自然备受争议,临床入组的进度也并不快。
很多胶质瘤患者对这种治疗方式持怀疑态度,但胶质瘤的治疗手段少之又少,临床试验也是屈指可数,为了拼搏一线生机,也有患者入组寻找新希望。肿瘤电场治疗,不负众望,带来的治疗效果填补了胶质瘤治疗领域的空白。
2003年,最初的试验研究了电场疗法作为10例复发性、难治性脑胶质瘤患者的单纯治疗,接受电场治疗的复发性高级别胶质瘤患者中有67.5%在开始治疗后1年仍然存活。
2004年,第二项试验招募了20名初次接受标准放疗和替莫唑胺初次治疗的新确诊的脑胶质瘤患者,测试电场疗法联合替莫唑胺对比替莫唑胺单药治疗。中位疾病进展时间分别为155周与31周。联合治疗组患者中位生存期> 39个月,而单药组大约14.7个月,存在巨大差距,所有接受电场治疗的患者仅出现治疗部位皮疹。
电场治疗的惊人成绩,让很多胶质瘤患者越发地对它感到信任与依赖。在临床试验中,患者的入组量是呈现逐季度上升的趋势,目前已经有超过5万名患者接受过电场治疗了,数字还在继续上升。
在2011年,肿瘤电场治疗就被FDA以最为严格的医疗器械“上市前审批(PMA,premarket approval)”标准,批准用于复发性恶性脑胶质瘤治疗。2013年,NCCN指南首次将电场治疗纳入。2015年,肿瘤电场治疗又被FDA批准用于22岁以上的新诊断的恶性胶质母细胞瘤治疗。
2017 年发表在《美国医学会杂志》上的肿瘤电场治疗用于新发胶质母细胞瘤患者中的疗效研究结果,让肿瘤电场治疗成为胶质瘤治疗中的中流砥柱。肿瘤电场治疗显著提高了无进展生存率和总生存率。中位无进展生存期从 4 个月提高到了 6.7 个月,而中位总生存期从 16 个月,提高到了 20.9 个月。五年生存率,也从 5% 提高到了 13%。
研究还显示,穿戴时间越长效果越好。每天超过 22 小时的患者,五年生存率接近 30%。
到2018年, 最新NCCN指南,甚至将电场治疗提升为恶性胶质母细胞瘤治疗的1类推荐。就连我国的《脑胶质瘤诊疗规范(2018年版)》中,也明确推荐:“目前研究显示电场治疗安全且有效,推荐用于新发GBM(1级证据)和复发高级别脑胶质瘤的治疗(2级证据)。”
目前,肿瘤电场治疗正在包括卵巢癌、非小细胞肺癌、脑转移和胰腺癌在内的多种大脑外的实体肿瘤中开展临床研究。
现在胸膜间皮瘤的适应症已经被FDA批准了。卵巢癌、胰腺癌、脑转移和非小细胞肺癌的临床研究已经进入到III期阶段。
我们相信,未来,肿瘤电场治疗会开拓更大的疆土,在多种癌症治疗中大放光彩。
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