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ASCO2020更新—联用和双抗——【转自药界小学生】

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12298 0 小曲 发表于 2020-6-2 19:51:54 |

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作者:follow皮皮熊0 w- Y3 v# F/ w/ [  i
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1.Checkmate 227 Part1更新
7 z, f8 n: u  M9 n8 O
0 j, R) b  K) @9 F8 p3 Q. N4 Q3 x本次是3年随访结果更新,最主要是在PD-L1<1%的晚期NSCLC人群中Nivolumab联合Ipilimumab获益明显,3年生存率相对于Nivolumab联合化疗以及化疗分别为34%,20%和15%;N+I的联用组中响应人群3年后依然有超过1/3的患者持续响应,此时化疗仅有5%不到。
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2.Checkmate 9LA更新
5 P0 u! e( p% K" j! @1 g1 V6 b/ @! L% Q
Nivolumab终于在一线NSCLC中占得一席之地,Nivolumab+Ipilimumab,联合2个cycle的含铂化疗,相对于化疗降低34%的死亡风险;横向对比一下Pembrolizumab联合4个cycle含铂化疗,在KN189非鳞中降低44%的死亡风险,在KN407鳞癌中降低36%死亡风险;少2个cycle化疗的优势到底多大?
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3.CITYSCAPE,Tiragolumab联合Atezolizumab更新
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+ c8 Y7 m' N: k& m9 j, N# a名声大灶的TIGIT单抗,自从摘要出来的时候就已经引起各方质疑,最主要的还是对照组中Atezolizumab效果太差,无论是全分析集还是PDL1>50%的人群,在PDL1 TPS 1-49%人群的PFS特别糟糕,但这个现象在KN042中也有类似情况出现过,让子弹再飞一会吧。! ^8 s' @; B5 w0 m; B
5 R! A* w+ D) ]; Y1 N6 w5 u& D
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KN042的亚组分析:
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52.png . N$ h- G9 L) s" R1 i1 \
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) ?; D: Y2 g0 D2 f7 u; C( _5 S4 i2 s) i: ]9 H, s
4.TQ-B2450联合安罗替尼更新
8 a/ Y6 i( Q# A
. y8 \  d6 P; L1b期的结果,整体17人ORR接近30%,对NSCLC和SCLC响应都不错,但是,随着今天恒瑞SHR1210联合阿帕替尼肝癌单臂NDA被拒,那么类似这种联用之路虽然火热但是进度要慢下来了要。7 b/ n, v/ E( A( O  J! q

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2 z# I8 |! J  L& T! t5.PD1/PDL1双抗,IBI318更新
  j" H$ Z  l% `8 T' u1 g; ]! b4 D; k) i6 r
信达2019年3月登记的临床,截止2020年1月,剂量爬到300mg,正在爬600mg,PDL1影响了剂量,入组了15人,瘤种包括NSCLC,鼻咽癌,乳腺癌,淋巴瘤;46.7%患者接受过2种以上系统治疗,最终2个PR,这么看不一定就比PD1或PDL1单抗更有优势。8 _+ N# t7 U- L: c2 |

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6.PDL1/CTLA4双抗,KN046更新- S9 L6 a% r0 N1 ^

7 U3 ~/ Q/ n0 b本次更新的是检查点抗体(主要是PD1抗体)经治的患者,共29人,包括19名鼻咽癌,9名NSCLC;安全性方面89.7%患者发生TRAE,其中6.9%为3级及以上TRAE;有效性方面ORR为12%,中位PFS2.69月,PR的3人中2名是先前PD1抗体进展患者,1名是OX40抗体进展患者。
  X1 ]3 E: Q$ A5 b# H& [9 }; E) U/ u: G
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7.CTLA4/OX40双抗,ATOR-1015更新
; ?6 G$ G4 {4 u: |" ]$ t) q$ V( ?$ N# n7 N% B$ Y  h
剂量从0.043mg到600mg,中位经治5线,中位再组时间8.5周,药效方面目前最佳SD。3 ^. w! s# i; r0 j3 V! Q. y& p
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! {7 x! T6 {# r
% _+ B+ @  l) [) [6 V1 P8.PD1/LAG3双抗,MGD013更新
  y9 Q: h0 n9 X! v  A6 P- U, c  ]) {" W" o
重点依然是PD1抗体经治患者,其中PD1受体饱和剂量需要大于120mg,2期推荐剂量为600mg Q2W;/ W& i% Y! x* q6 q) |

# h) ~" ~# R0 `( B剂量爬坡组42人中3名PR,其中TNBC,间皮素瘤和胃癌患者各1例,其中间皮素瘤和胃癌为PD1经治患者;
  Q. t+ a0 Y" r: K! C/ b
: H  i! @, G: O剂量扩展分别选择TNBC,卵巢癌和NSCLC,有效性方面TNBC中ORR最高17.4%(确认的只有4.3%),卵巢癌依然不理想ORR为8.7%(持平PD1单药历史),NSCLC中PD1 Naive患者ORR为21.4%(确认的只有14.3%),在PD1经治的NSCLC患者中ORR最高为13.3%(都是未确认);" H5 ?$ ?. ^( Z9 Y

! z" b/ l: k% i* p在HER2+阳性复发难治患者中联合HER2单抗(Margetuximab),ORR达到42.9%,响应的肿瘤包括乳腺癌,胆管癌,结直肠癌,食管癌,奇怪的是这些患者基线PDL1和LAG3表达都比较低;% N7 a9 _: F; _( Z' E7 p

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  i$ |; v& C$ w! Z9.HER2双表位双抗,KN026更新, G5 [* F4 G4 C4 U/ h( H

2 \  y* ~2 o7 [3 c2 L  @0 X/ f- p等于Pertuzumab+Trastuzumab,比招股书中的结果要好多了,总分析集的62人中ORR为29%,2期推荐剂量是20mg/kg Q2W或30mg/kg Q3W。. z& Z; S& N- X# B; m. S7 V2 ^! F

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% V8 N7 B# Q; Q# k, R" g7 X( v" p' k  O+ k7 h
10.EGFR/MET双抗,JNJ61186372更新
- F' W8 [( I" L- [2 I9 H! M
. B. H6 Q' x4 |, Z! \对EGFR外显子20插入突变有效,不过无论EGFR exon20ins还是HER2 exon20ins人群相对都比较少,在1-2%左右。在全部39例人群中ORR达到36%,其中铂经治患者ORR达到41%;所有患者中中位PFS为8.3月,铂经治患者的PFS略长,为8.6月。- G( p1 e) u; P
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