19突变，5年4个月，培美，易，特，4002单药，现4002+易，有效

    潜水了很久，想把我父亲的治疗过程列一下，希望大家多指点：
  2009年10月 单位体检，右肺发现周围性结节一个，大小约1cm；
  2009年11月 济南做PET/CT，SUV值不高，但济南医生高度怀疑是肿瘤；
  2009年12月 楔形手术，病理是中低分化腺癌，术后未化疗；
  2010年1月  省肿瘤医院病理分析为中分化腺癌；
  术后-2011年11月  稳定；
  2011年12-2012年1月  开始有些疼痛并伴有胸水，已影响睡眠，晚上睡眠不到2个小时；
  2012年2月-2012年3月 省肿瘤医院培美曲塞单药化疗2个疗程，无效。基因检测为19突变。
  2012年3月-2014年6月 易瑞沙，稳定，易瑞沙逐渐失效。
  2014年6月 半个月的特罗凯，效果不明显
  2014年6月进展，胸水增多，无法睡眠，省中医院，喝了半个月的中药，无效并拉肚子。
  2014年8月胸水进一步增多，在当地中医院住院治疗，无效。
  2014年10月 放胸水2次，第一次800ml，第二次600ml，两次胸水引流后均加恩度，无效。
  2014年10月-2015年2月 4002四个月，100mgx3 ，稳定
   2015年2月至今 4002  100mgx2加一片易。感觉很好！
担心耐药，想请各位大咖帮助看一下，能不能停了4002，回到单药易啊？
  

关于19突变能经过一段时间的休眠，重回易瑞沙，各位大咖们见过这样做的吗？

实验中在外显子19（HCC827）位置上出现的T790M经过8次传代后，药物敏感度恢复一部分，16次传代后药物敏感度恢复至近原突变细胞的水平，不知16次传代需要多少天啊？请教各位{:soso_e183:}

帮顶一下，易有效了两年多啊，菜鸟不懂 ，

wss82898407 发表于 2015-3-5 21:48
帮顶一下，易有效了两年多啊，菜鸟不懂 ，

谢谢啦！共同努力{:soso_e181:}

草根报告4：4002简介、适用人群及使用注意事项

我家用4002已经得了7个月了，我也看过不少使用4002的病友家的病历，所以阶段性总结一下。

一、4002简介

对EGFR突变的非小细胞肺癌患者，第一代EGFR类药易瑞沙和特罗凯的有效率相当高，但可惜的是都有耐药问题。

William Pao教授是世界著名的肺癌个体化治疗临床和基础研究专家，在肺癌基础研究领域卓有建树。2005年William Pao教授及同事发现，在EGFR类药耐药后的癌细胞中发现癌细胞获得了第2个突变——T790M突变。

癌细胞具有“EGFR+T790M”双突变后，所需要的药物浓度以几何倍数急剧上升，药物浓度不够后，就耐药了。有些对易瑞沙敏感的患者，所需要的药物浓度较低，耐药后换血浆浓度是易瑞沙3倍以上的特罗凯，也就多得几个月，有效时间明显短于之前的易瑞沙，就是因为易瑞沙耐药后所需要的药物浓度上升较快。

针对T790M耐药机制，美国哈佛大学Dana-Farber肿瘤研究所研制出了4002。这个药最初是两个实验室合作找到，后来文章修改过程中又加进两个组。由于第一个实验室有药厂的经费，所以药厂坚持专利属他们，单位也支持药厂，结果就是打官司。于是专利不能申请，药也不能开展后续开发，所以仅进行了体外肿瘤细胞实验和老鼠实验，而没有进行人体临床实验。

由于专利纠纷，开发WZ4002的科学家重新开发了结构相似的CO-1686，所以，不出意料的话，4002将不会有正式产品上市，也不会有专门的人体临床实验。我们这些使用者，应该属于最早期的人体临床实验者了。


二、适用人群及特征

适用人群自然是EGFR类药耐药后具有“EGFR+T790M”双突变的非小细胞肺癌患者。

很少有患者有条件在EGFR类药耐药后再穿刺或其他手段取样本做基因检测，所以可根据某些特征来大致判断哪些患者可能适用。

1、耐药至少出现在第4个月或更晚，耐药出现得越晚越可能有效。

模型实验中，在一定浓度的EGFR类药中，经过120天才开始显现T790M突变。即使略早一些，恐怕前3个月内出现的耐药患者，其耐药原因并非由于出现T790M突变，若没有T790M突变，自然也就不适合用4002。

2、原先吃EGFR类药，肿瘤体积至少要缩小一半以上，或CEA至少要下降一半以上。

4002压制T790M，目的就是恢复EGFR类药的药敏，也就意味着原先癌细胞大部分要对EGFR类药敏感。


三、使用注意事项

1、4002的最大缺陷是EGFR部分攻击力不够，需要与EGFR类药联用，以双药来对付“EGFR+T790M”双突变。

把4002的EGFR部分攻击力不够、用时间不长CEA又回升，误以为是4002耐药，是4002使用过程中的常见问题。

如，当初吃易，CEA能从300下降到4，那么，如果4002的EGFR部分攻击力不弱于易的话，单药4002应能使CEA降到原先的4左右。实际当中，我还没发现有1例单药4002能恢复到之前CEA低点的。也就是说，4002的EGFR部分攻击力比易瑞沙要弱。

耐药后，CEA由4升到200，单药4002后最低降到50，认为效果很好。确实，效果是不错，但这是不够的，4002应该联用之前的EGFR类药。实际中，可以观察到联用后CEA降回到原先低点附近的情况。也有原来药物浓度仍有不足的情况，在增加EGFR类药攻击力并联用4002后CEA降到比之前低点还低的也有。


2、注意可能有的CEA滞后问题。

在有骨转等多个位置病灶的情况，有可能有CEA滞后情况，这时候不要因为CEA滞后而把有效误判为无效。这也是4002使用过程中的常见问题。

通常CA125、CA153、CA199比CEA反应更快，可根据反应更快的指标来判断。指标反应的快慢，通常能在历史数据中有所体现，可留意。

CEA滞后通常也就1个月左右，症状改善而又单看CEA的话可再吃1个月来判断。


3、4002的部分，如果没有骨转等远端转移的话，每天150mg的4002应能抑制癌细胞的T790M。但对骨转部分的T790M，4002估计要上到每天300mg。这是大概数据，患者可根据自身效果情况酌量增减。

如果原先易瑞沙能达到有效剂量，但耐药之后出现骨转等远端转移的话，可能EGFR部分易要加量或换特。


（谨借此文，向4002的研发者、不懈努力让病友们用上4002的兄弟姐妹们、及勇敢试药给大家积累数据和经验的病友们，表示深深的感谢！）


哈佛大学, 实验室, 癌细胞, 研究所, 美国

草根报告5：9291简介、剂量推测及适用人群(3.0版)


9291在病友中登场5个月，表现出不俗效果。现在对剂量再总结一次，更新为3.0版，仅供病友们参考。


一、9291简介

对EGFR突变的非小细胞肺癌患者，第一代EGFR类药易瑞沙和特罗凯的有效率相当高，但可惜的是都有耐药问题。

2005年William Pao教授及同事发现，在EGFR类药耐药后的癌细胞中发现癌细胞获得了第2个突变——T790M突变。

癌细胞具有“EGFR+T790M”双突变后，所需要的药物浓度以几何倍数急剧上升，药物浓度不够后，就耐药了。有些对易瑞沙敏感的患者，所需要的药物浓度较低，耐药后换血浆浓度是易瑞沙3倍以上的特罗凯，也就多得几个月，有效时间明显短于之前的易瑞沙，就是因为易瑞沙耐药后所需要的药物浓度上升较快。

针对T790M耐药机制，4002不少病友已经试过了。4002的缺陷主要有3个，一个是EGFR部分攻击力不够，需要联用EGFR类药；二个是用量大，导致使用成本高；第3是难入脑。由于专利纠纷，开发WZ4002的科学家重新开发了结构相似的CO-1686，但估计CO-1686延续了WZ4002的EGFR部分攻击力不足的缺陷，不与EGFR类药联用的话，单药CO-1686所需要的剂量大，因而副作用和费用也大。

阿斯利康研发的AZD-9291则是CO-1686的竞争者，在EGFR攻击力方面有明显改进，费用上比4002低一些，易、特耐药的病友可重点关注。



二、剂量

9291具有同时抑制T790M和EGFR的作用，我们可拆分为T790M和EGFR两部分来分析。其中，T790M部分取4002来参照，EGFR部分取易、特来做参照。

1、T790M部分：估计T790M部分9291(75mg)=4002(300mg)。

2、EGFR部分：估计9291对EGFR的攻击面要小于易瑞沙和特罗凯。

(1)、如果癌细胞均处于9291、易瑞沙、特罗凯的攻击范围的话，EGFR部分的剂量维持最初的推测不变：9291(48mg)=2片易=0.5片特

(2)、如果癌细胞以前处于易瑞沙、特罗凯的攻击范围之内，但有部分处于9291攻击范围之外的话，9291仍需要联用易瑞沙或特罗凯。


3、如果对有骨转等需要药物浓度高的患者，建议9291从75mg或略高一些试起，视效果再考虑加量、联易或联特。有骨转的情况，可考虑联2片易、或联2天1片特。

4、对没有远端转移的易、特耐药患者，建议9291可从48mg试起。如果患者原来要上到特，可考虑9291(48mg)联“2天1片特”。

5、9291对脑转没有太突出表现，如脑部出现T790M耐药，建议考虑尝试用9291(96mg)来进行4片脉冲吃法，乃至6片脉冲吃法。



三、适用人群

1、适用人群自然首先是EGFR类药耐药后具有“EGFR+T790M”双突变的非小细胞肺癌患者。

很少有患者有条件在EGFR类药耐药后再穿刺或其他手段取样本做基因检测，所以可根据某些特征来大致判断哪些患者可能适用。

(1)、耐药至少出现在第4个月或更晚，耐药出现得越晚越可能有效。

模型实验中，在一定浓度的EGFR类药中，经过120天才开始显现T790M突变。即使略早一些，恐怕前3个月内出现的耐药患者，其耐药原因并非由于出现T790M突变，若没有T790M突变，自然也就不适合用9291。

(2)、原先吃EGFR类药，肿瘤体积至少要缩小一半以上，或CEA至少要下降一半以上。9291压制T790M，目的就是恢复EGFR类药的药敏，也就意味着原先癌细胞大部分要对EGFR类药敏感。


2、4002耐药患者。我家4002耐药后使用9291仍有效，9291分子结构式和4002的明显不同是没有氯原子，可能4002和9291对T790M的抑制机理不同，4002耐药后9291仍有机会有效。


3、9291的EGFR部分攻击力也不弱，EGFR突变患者一线使用9291应该也可以。但EGFR突变患者是否一线就使用9291，在抑制EGFR的同时，预防性抑制T790M是否会更有利？只是有这个可能，但没人试过都不好判断。而且9291对EGFR的攻击面可能要小于易瑞沙和特罗凯。



四、使用注意事项

1、注意可能的CEA滞后问题。

在有骨转等多个位置病灶的情况，有可能有CEA滞后情况，这时候不要因为CEA滞后而把有效误判为无效。

通常CA125、CA153、CA199比CEA反应更快，可根据反应更快的指标来判断。指标反应的快慢，通常能在历史数据中有所体现，可留意。

CEA滞后通常也就1个月左右，症状改善而又单看CEA的话可再吃1个月来判断。


2、注意剂量上升可能有乏力的副作用，估计对心脏有影响，我家观察到的是心率有所升高。

（以上剂量均为YL量）

来点正能量。4002一共用了5个月，其中联易一个月，老爸今天说现在是这半年来感觉最舒服的时间。过几天等天气暖和些，我带他去医院检查一下，到时候再来汇报。。。老爸加油！

加油！

楼主2992怎么没试试的？