转：吃AZD9291耐药的肺癌患者有救了？第四代新药横空出世！

      本文转自 咚咚肿瘤科，作者萝卜。
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  吃AZD9291耐药的肺癌患者有救了？第四代新药横空出世！

                               
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咚咚肿瘤科2016-05-26 12:07

晚期肺腺癌的患者，一半以上的人，都会有EGFR敏感突变，这可以说是不幸中的万幸：因为这部分患者可以用靶向药，明显延长生存期。

靶向药更新换代很快，第一代靶向药主要有：易瑞沙、凯美纳、特罗凯(插播一个好消息：国家有关部门宣布，前面两个药通过国家出面谈判，从下个月开始要降价一半以上了，喜大普奔!)

吃了以上第一代靶向药的患者，平均一年左右就会发生耐药，发生耐药的患者，其中50%左右的病人，都是由于在EGFR这个基因上又产生了一个新的突变，T790M，针对这个突变，目前欧美已经上市了一款“神药”：AZD9291，又能明显延长生存期差不多一年左右。目前这个药物，国内也有很多类似的产品正在研究，估计这一两年就能上市。

但是，问题来了，不少病友吃了AZD9291，差不多一年多，又耐药了，这可怎么办!!!

自然，逻辑还是一样的，大部分患者是因为EGFR这个基因又产生了更可怕的突变：C797S;但是人类怎么能轻易服输呢，面对变化多端的癌细胞，我们要不断开发新药呀。

今天，世界顶尖学术杂志《nature》发表了一篇重磅文章，宣布了一种能够克服AZD9291耐药的新一代靶向药，如果成功上市，应该算第四代靶向药了。

这个神药，长什么样，疗效如何?萝卜赶紧分享给大家。

1、神药长这样，叫做EAI045

                               
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反正药物都是从一堆化合物中筛选和优化出来了，名字是药厂随便取的，萝卜反正看不出什么门道，萝卜还觉得这个鬼东西一点都不萌。

2、EAI045和爱必妥联合：小鼠模型中，有效率接近80%

1.用于一代药物耐药，有T790M突变的病人

                               
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对于这类病人，萝卜上文已经提到，已经有神药AZD9291可以吃了，但这个新药和爱必妥连用，似乎也挺好，在小鼠模型中，有效率高达80%左右(图中红色的就是两药联合的病鼠，柱子朝下就代表肿瘤缩小，纵坐标的数字代表肿瘤缩小的比例)。

2. 用于吃AZD9291耐药，有C797S突变的病人

                               
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已经有AZD9291了，很多病人并不关心上面两张图，但这张图一定得好好看：这是吃了AZD9291耐药的病人，如果有C797S突变，这个新药和爱必妥连用，在小鼠模型中，有效率高达80%(5只老鼠，4只有效)。

让我们一起期待，这个药物进一步优化，早日上临床试验，早日惠及患者朋友吧!

萝卜和菠菜，也会时刻关注这个新药的最新动态，及时分享资讯给大家。最后，菠菜和萝卜再次提醒患者，这个新药目前仅仅是在初级阶段，还没有任何患者身上的安全性和有效性的数据。

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本文来源咚咚肿瘤科，作者萝卜。转载请注明来源，否则将保留追究其法律责任的权利！

不知有没有关注此事前辈

从小鼠模型可以有三个判断：

一、EAI045并不是针对T790M突变。

二、可能由于药理的不同，爱必妥对21突变的T790M耐药仍能有效，但对19突变的T790M耐药不理想。

不清楚爱必妥是否原来就是“对21突变有效，但对19突变不理想”。

三、“EAI045+爱必妥”对“21突变+T790M+C797S”明显有效，估计EAI045针对C797S有效，所以联合爱必妥同时抑制“21突变+T790M+C797S”效果明显。


当然，小鼠模型毕竟只是移植过来的癌细胞，抑制癌细胞的难度要小于人体环境，EAI045对人体环境是否也有这么强的效果，需要进一步的数据。EAI045的安全性和剂量也需要进一步的临床数据。如果免费的话，中国很多“EGFR+T790M+C797S”患者会很乐意去当小白鼠。

阿梁前辈说的是，小鼠有很多都是效果好，一旦到人体就不一定了。但是有这样的消息还是很好的。

学习了

期待EAI045在人体上的疗效！

三代TKI耐药时：
     1.如果新突变只有C797S,能用回一代TKI；
     2.如果三代TKI耐药出现C797S和T790M两种新突变时分两种情况：
     a、如果C797S和T790M不在同一等位时，可用一代TKI联三代有效；
     b、如果C797S和T790M两种新突变在同一等位无解。
请问楼主：EAI045联爱必妥能解决C797S和T790M两种新突变在同一等位的耐药问题吗？？
如不能，则EAI045不能算第四代TKI！最多也只能是多一种选择而已。希望楼主能解答一下。谢谢！！！
该回贴在同样的内容的帖子回复过，见到阿梁关注该贴，再在这里发一次，希望能得到阿梁前辈的指导！

漓江渔翁 发表于 2016-5-30 21:45
三代TKI耐药时：
     1.如果新突变只有C797S,能用回一代TKI；
     2.如果三代TKI耐药出现C797S和T790M ...

那个图我还没研究透。

按我的理解，即使C797S和T790M不在这对染色体中的同一条染色体上，但随着这对染色体的复制分裂，仍会很容易出现一条染色体上同时存在C797S+T790M的情况。也就是说“EGFR+C797S+T790M”这3种突变同时出现在同一等位基因上，是必然要出现情况，不要幻想C797S和T790M不在同一等位基因。

从小鼠模型看，“EAI045+爱必妥”对“L858R+T790M+C797S”有强效，天然针对的就是C797S和T790M在同一等位基因的情况。如果称T790M类药为第三代的话，那么EAI045就属于第四代。

阿梁分析的真好，希望早日看到临床数据