病情记录及求助：肺腺癌四期骨转，化疗两次失败，KRAS低丰度突变，阿帕替尼试用中

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74岁确诊肺腺癌四期，骨转移，右肺肿瘤直径5.3*4.1cm。
穿刺活检做基因检测，EGFR, ALK, ROS-1均未突变。
2015年11月17日，CEA 89.95。

1、第一阶段治疗，力比泰单药：

2015年11月26日首次采用100%剂量力比泰单药化疗发生四度骨髓抑制，全身皮肤严重瘙痒，恢复时间长。化疗后肿瘤标志物下降2/3（CEA 25.94），肿瘤缩小，疼痛明显减轻。
因化疗反应巨大病人身心不能耐受，拒绝治疗，至2016年2月病情进展（CEA 160.60）。
为控制副作用采用力比泰减量多次使用（分别于2月13日、2月26日、3月23日、4月1日、4月13日，使用50%、25%、50%、40%、50%剂量），并于中途3月8日尝试化疗与PD-1联用，使用Opdivo 50%剂量一次。起初有一定效果，肿标下降，疼痛减轻；3月8日之后疼痛加剧，3月23日化疗之后疼痛再度减轻，感觉良好；4月18日起疼痛突然加剧，肿标上升，肿瘤变大，停止方案。

2、第二阶段治疗，健择+安维汀：

2016年4月28日起采用健择+安维汀，其中健择减量70%-80%使用。用药后有房颤发生。用药初期疼痛有缓解。用药一个周期后因服用镇静药物引起肺部感染及胸水等原因发生Ⅱ型呼吸衰竭，肺部感染，下病危，后恢复。6月12日第二个周期用药，前半段用药后疼痛减轻，后半段用药(6月22日) 后疼痛持续加剧。肿标上升，复查PET/CT肿瘤增大，骨转移病灶明显增多。停止方案。

3、第三阶段治疗，阿帕替尼：

自2016年7月11日起服用阿帕替尼，从250mg/天开始，增加到500mg/天，乏力，口腔溃疡，血压升高（用药可控），期间对手臂转移灶放疗两次缓解疼痛。抽胸水1700ml，后稳定到2.5cm，没有继续抽。
7月25日用药两周后复查肿标，较7月7日几乎全部翻倍（CEA从694涨到1296）。

4、基因检测及免疫组化检查情况：

2015年10月29日肺部穿刺活检，基因检测，EGFR, ALK, ROS-1均未突变。
2015年12月15日抽血供华大医学进行肿瘤基因检测，FBWX7基因突变频率0.45%，其他基因未突变，无肺癌相关靶向药物推荐，推荐mTOR抑制剂用于其他癌症。
2016年1月20日，用10月29日穿刺标本加做免疫组化染色ALK-V（-）、HER2（0）、EGFR（-）。
2016年4月27日抽血供华大医学进行肿瘤基因检测，KRAS突变，频率0.6%。推荐临床正相关药物司美替尼，研究结果存在争议药物曲美替尼及索拉菲尼。
2016年5月23日抽胸水基因检测，KRAS突变，频率4.7%，临床三期药物abemaciclib及Selumetinib+化疗；另有STK11, TP53，FGFR3突变，突变频率均较高。
2016年7月12日胸水检测免疫组化10项，EGFR核异型细胞（+）。

病人自7月初因疼痛加剧已放弃一直坚持的气功锻炼，目前每日食用地佐辛四次，芬太尼贴皮一片。

目前的情况已经非常被动，诚恳请教论坛的各位前辈、专家和病友们，对下一步的治疗给予建议和帮助。

1）目前病人使用阿帕替尼半月，肿标翻倍，是否还有有效的希望？
2）如果找不到有效的方案，所剩的时间已经不多，基于目前情况希望考虑阿帕替尼和白蛋白紫杉醇或PD-1联用，可以这样使用吗？与化疗（减量）联用是否会副作用过大？
3）胸水检测的结果存在KRAS突变，但是突变比例很低，是否可以考虑司美替尼，或者考虑曲美替尼和Palbociclib？（目前临床的药物似乎以MEK抑制剂和CDK4/6抑制剂为主？）
4）EGFR突变阴性，免疫组化EGFR核异型细胞（+），但是Kras阳性，有必要考虑使用易瑞沙吗？
5）第一阶段力比泰单药，前期100%效果很好，后减量较多，逐步失效，是否可以考虑加大药量再尝试？

谢谢！