延缓耐药：根据T790m动态变化调整一代和三代用药

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原文地址：http://mp.weixin.qq.com/s?__biz= ... ect&location=35

引文：
2016年1月，Massachusetts General Hopital 的 Jeffrey Engelman在新英格兰杂志上发表了一个案例。报道了一个52岁ALK阳性NSCLC女性患者，在长达4年多的治疗过程中耐药克隆的动态演变。（一个病例的史诗，vitalk，参阅原文链接）
肿瘤经过几线治疗后从新对一代药物表现出应答反应，对于Jeffrey和他的团队来说，这是一个美丽的意外发现。但是研究者可以人为的“引导”肿瘤沿着这条路径进化。
Gatenby把这个策略称为进化组合拳，并且解释说：
想象一下，这就像是，你打算引入一些捕食者来解决草原上兔子泛滥的问题。首先，你带来了鹰，从空中进行掠食，藏在草垛里的兔子得以生存。然后，你带来了蛇，它们同样在草垛中出没，那么那些喜欢呆在空旷地的兔子，就得以生存，但这又让它们暴露在老鹰的掠食范围内。
肿瘤治疗也是一样。用一种方法将肿瘤细胞“驱赶”到另外一种方法的打击范围内，然后再两种方法见轮流替换。

Gatenby
这不是打鼹鼠游戏，这是经过深思熟虑的应用肿瘤进化的动态规则。

这正是来自澳大利亚的Ben Solomon 及他的团队准备在EGFR突变的NSCLC中进行的研究。他将在接受osimertinib的病人中通过检测ctDNA来动态观测T790m耐药的情况，他们期待看到T790m动态下降的现象，一旦出现，就让病人调换到第一代EGFR抑制剂的治疗。一旦T790m水平开始上升，病人将重新接受osimertinib的治疗。
Solomon ：我们的假设是，这将延迟osimertinib耐药的出现，因为，我们没有让这些肿瘤细胞持续暴露在药物的选择压力中。