请问吃特六个月耐药，检测发现kras突变了该怎么办？

yohoo 发表于 2017-12-1 18:06
能判断是原发、骨转进展？脑部情况呢？

我们三周前做的肺部加强ct显示肺部没有进展，不知道现在怎么样； 每个月打一次骨转针，但是骨扫描只做过一次，因为医生说对于我们这种脑膜转移的，骨扫描都没必要做了，就连骨转针都是我坚持要打才给开的；我们发现并确诊的时候已经全身骨转移了；现在恶心，呕吐，突然走不了路了，让我怀疑是耐药了，因为这些当初的脑转症状统统又都回来了...现在最凶险的脑膜的进展。当初他短短几天就神志不清了，后来吃了特罗凯，慢慢恢复正常的，那时候真是把我吓傻了，因为他突然连我都不认识了，真是不堪回首的回忆。
天哪，我因为一直潜水，居然回帖间隔还有限制，憋死我了！

百八烦恼 发表于 2017-12-1 17:18
血液的准确率不高。如果确实有kras突变，那么9291应该也不会有效的。最有效的可能是化疗了

感谢版主大人回复，激动！我的理解是血液基因检测假阴性多。请教下会有假阳性可能吗？我现在还抱着一线希望kras突变是假阳性的。吃特罗凯之前医生就跟我们说不建议化疗了，因为我们最糟糕的是已经脑膜转移了，化疗不入脑，而且老人身体状况也不太好，怕不耐受。

vbarbie 发表于 2017-12-1 19:54
我们三周前做的肺部加强ct显示肺部没有进展，不知道现在怎么样； 每个月打一次骨转针，但是骨扫描只做过 ...

常规做法是抽取脑脊液来判断脑转/脑膜转的基因变异情况再决定用药；
如果做最后一搏，比较理想的情况是脑部继承21突变，但由MET扩增或突变引起对特罗凯耐药，血液中KRAS的ctDNA则是其它转移病灶剥离出来的；
这种情况可特罗凯联合INC280或XL184来缓解脑部病灶，稳定后再伺机采用司美替尼联合多西他赛全身压制KRAS；
如果脑部发生KRAS突变，可考虑用达克替尼联合司美替尼。
可能要有个心理准备了。

vbarbie 发表于 2017-12-01 19:57
感谢版主大人回复，激动！我的理解是血液基因检测假阴性多。请教下会有假阳性可能吗？我现在还抱着一线希望kras突变是假阳性的。吃特罗凯之前医生就跟我们说不建议化疗了，因为我们最糟糕的是已经脑膜转移了，化疗不入脑，而且老人身体状况也不太好，怕不耐受。

脑膜转看下置顶帖

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vbarbie 发表于 2017-12-01 19:57
感谢版主大人回复，激动！我的理解是血液基因检测假阴性多。请教下会有假阳性可能吗？我现在还抱着一线希望kras突变是假阳性的。吃特罗凯之前医生就跟我们说不建议化疗了，因为我们最糟糕的是已经脑膜转移了，化疗不入脑，而且老人身体状况也不太好，怕不耐受。

另外昨天白杨医生在微信群里说了一段话，里面有几句可能对你有用，我手机上的，不太方便编辑，偷个懒。
经过我们指南制定委员会最后的修定和投票，美国新版NCCN肺癌指南在11月17日正式上线。治疗原则有几个主要的改变：
1. 在Ⅳ期癌症中，对于有EGFR、ALK、ROS1靶点突变的患者，靶向治疗尤其是二、三线靶向药物的作用得到进一步确定。ALK突变的患者直接首选二线药物alectinib；在EGFR突变经一线靶向药物治疗但耐药并T790M突变者，应用三代药物osimertinib，并考虑局部治疗；如果患者并发有症状的脑膜转移，不论T790M阳性或阴性，应该考虑osimertinib；对ROS1突变的患者，crizotinib变为首选药物。
PD-1免疫治疗在这类有靶向药物指征的患者中疗效欠佳，不再建议。
2. 在Ⅱ~Ⅲ期肺癌经同步放疗和化疗后，PD-1免疫治疗durvalumab延长疾病无进展生存，已成标准治疗。
3. 寡转移的Ⅳ期肺癌，局部治疗（主要是放疗）提高疾病无进展生存，应该考虑。
4. 对于Ⅲ期肺癌放疗技术，与三维适形治疗相比，调强放疗减少副作用，应该首选。同时，心脏平均受量也要求从原来的小于35 Gy降到小于26 Gy，因为心脏受量与生存期有明显关联。
5. 对不能耐受cisplatin的患者，建议carboplatin加gemcitabine或carboplatin加pemetrexed（非鳞癌）。

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百八烦恼 发表于 2017-12-1 21:40
另外昨天白杨医生在微信群里说了一段话，里面有几句可能对你有用，我手机上的，不太方便编辑，偷个懒。
...

感谢感谢。我也是想着无论如何试一下9291，今天好不容易拿到了托同事从带回来的孟加拉白盒9291，给老人家吃了一片半（120mg），因为我看到说脑膜转的剂量要大。结果他吃完两个小时又呕吐了，看呕吐物感觉把药都吐出来了。我现在无比郁闷。只能明天再吃吃看了。呕吐真的很让人头痛啊，药都吃不进去的

嘿哟 发表于 2017-12-1 18:24
可以试试司美替尼

司美替尼和曲美替尼哪个好？有什么区别吗？我看到网上说这些针对kras的靶向药都失败了，不知道药效如何...

yohoo 发表于 2017-12-1 21:21
常规做法是抽取脑脊液来判断脑转/脑膜转的基因变异情况再决定用药；
如果做最后一搏，比较理想的情况是 ...

谢谢您，我觉得您分析的很透彻。因为抽取脑脊液要做腰穿手术，我爸不愿意做，我感觉基因检测也只能做参考，比如全阴我还是得去试靶向药，所以也很犹豫这样的伤害是否值得。我通过最近半年学习的有限知识，初步想法是9291联184（寄希望于有t790突变和cmet扩增），您看是否合适？之前我还买了一些804，和3759，还在路上 ，都是入脑能力比较强的。因为我爸从两周前突然开始有呕吐，头晕我以为是原发没进展，脑部进展了（因肺部现在没有明显症状，如之前的咳嗽胸闷之类的，三周前的胸部加强ct显示和两个月前相仿，无进展），以为是特进入脑部的浓度不够，所以还试了两次脉冲疗法4粒，效果说不清是有还是没有，体感不明显；同步又选了一堆入脑强的药，804和3759在路上。因为今天才拿到血液基因检测结果，看到kras突变才开始了解曲美替尼和司美替尼，因为网上都说这俩挑战kras失败了，不知效果如何？有没有人吃了有效的？如果有，我也去准备一些。此外，如果真的是kras突变，像特和3759这样主攻egfr的是否就都无效了？还请赐教，多谢！

我觉得特联合184有效率高，先用特脉冲一次止住呕吐，在每天一粒特联合50毫克184

vbarbie 发表于 2017-12-1 23:15
谢谢您，我觉得您分析的很透彻。因为抽取脑脊液要做腰穿手术，我爸不愿意做，我感觉基因检测也只能做参考 ...

1、9291联合XL184，合理组合用药之一；如果你家爸爸受不了184的毒性，可用9291联合INC280替代；

2、KRAS至今无解，只能选一些联药方案来提升OS；
临床对比上看，司美替尼联合特罗凯在OS上优于司美替尼单药（文献1），但两者ORR极低；司美替尼联合多西他赛化疗可提高ORR（文献2）。

最大的希望寄托于血液中KRAS的基因片段是来源于骨转病灶。

参考文献：
1、《Selumetinib with and without erlotinib in KRAS mutant and KRAS wild-type advanced nonsmall-cell lung cancer》
2、《Impact of KRAS codon subtypes from a randomised phase II trial of selumetinib plus docetaxel in KRAS mutant advanced non-small-cell lung cancer》