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华科团队研发抗癌新药获重大突破，可有效抑制癌细胞转移
原创 长江日报 2018-04-14 19:54:28
长江日报融媒体4月14日讯(记者杨佳峰 通讯员王潇潇) 提到癌症，许多人闻之色变。近期，华中科技大学生命学院汪宁教授团队与中国科学院上海有机化学研究所俞飚研究员团队共同研发抗癌新药取得重大突破，可100%杀死乳癌、肺癌等再生细胞，未来有可能从根本上提高癌症的治愈率。

华科团队研发抗癌新药获重大突破，可有效抑制癌细胞转移

4月11日，国际权威杂志《自然·通讯》(Nature Communications)刊发了题为《抑制肿瘤干细胞的新药物》(Inhibition of cancer stem cell like cells by a synthetic retinoid)的论文，披露了这项医学研究成果。华中科技大学作为第一作者单位，该校生科院汪宁教授为共同资深通讯作者。

众所周知，大多数癌症患者最终会因癌细胞转移和扩散而致命，但如何抑制癌细胞转移或控制已经转移并扩散的癌细胞是至今仍然无法解决的难题。为了解决这些难题，华中科技大学汪宁教授团队和黄波教授团队共同开发出筛查癌转移的元凶-恶性肿瘤再生细胞(tumor-repopulating cell，也就是肿瘤干细胞)的新方法；这项成果于2012年发表于国际权威杂志《自然·材料》(Nature Materials)。

团队发现这些高转移的癌细胞具有极强的抗药性，而市场上现有的治癌药物无法杀死这些恶性肿瘤再生细胞。2014年以来，汪宁教授团队和中国科学院上海有机化学研究所俞飚研究员团队合作，经过多年不懈努力，合成并筛查了一种对恶性肿瘤再生细胞增生和转移具有特别疗效的新型精准靶向分子药物。在4月11日发表的论文中，研究人员以肿瘤细胞的视黄酸受体为靶点，通过最新的化学合成方法，研发出一种药物并命名为WYC-209。

身在美国的汪宁教授接受长江日报记者采访时表示，他们发现WYC-209在低浓度情况下就可以100%地杀死肺癌、乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤等恶性肿瘤再生细胞并抑制这些恶性肿瘤干细胞的增生。通过小鼠实验，他们发现该药物可以杀死已经转移的癌细胞并抑制癌转移，有效率接近90%。WYC-209不仅明显优于国内外市场上的化疗和靶向治癌药物，而且更重要的是，体外实验和动物实验都表明WYC-209没有毒副作用。

据悉，汪宁团队进一步研究了该药物的作用机理。他们发现该药物是通过半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase 3)信号通路来诱导癌细胞凋亡。目前，中国科学院上海有机化学研究所和华中科技大学已经共同申请了中国专利及国际专利。

“市场上的抗癌新药最大弱点是不能杀死恶性肿瘤干细胞，也就是恶性肿瘤再生细胞，因为这些细胞有抗药性。和现有最好的药物比，WYC-209的最大优点是还可全部杀死恶性的肿瘤再生细胞。”汪宁表示，市场上的抗癌新药包括免疫疗法PD-1抗体都有一定的毒性和副作用,WYC-209体外和动物实验都没发现任何毒性和副作用。如果WYC-209将来通过临床试验，有可能从根本上提高恶性肿瘤转移的治愈率。何时能应用到临床则取决于什么时候能拿到国家的临床实验许可批件。

如果WYC-209用于临床后能延长癌症患者多长寿命?汪宁表示还没有临床数据。但是从动物实验数据看，90%没用药的动物因为癌转移到肺部后在30天内都死了，WYC-209加药的动物(小鼠)在30天时90%的动物都还活着，而且这些小鼠中原来已经转移到肺部的癌细胞都被杀死了，在它们体内没有观察到任何癌细胞或转移瘤。“这个数据非常有意义!如果将来人体临床试验能重复我们的动物实验数据，对癌症患者，尤其是已经癌转移的病人，将是一大福音。”

【编辑：叶凤】
注：文中图片删除

多种癌症都能治：控制率超90%，新药BLU-667刷屏肿瘤界！

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这两天，各大英文癌症网站的头条几乎都被这条新闻占屏——
4月15日，在芝加哥举行的2018美国癌症研究协会年会（AACR）上，杀出一匹黑马：BLU-667。它是一个全新的抗癌药，初次亮相就吸引了全世界的关注，一期临床数据显示：针对RET突变或者融合的肿瘤患者，BLU-667的有效率高达46%，控制率超过90%。
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非小细胞肺癌、结直肠癌、胆管癌、甲状腺髓样癌……这些疾病听起来完全不同，但现在可以用同一种方法治疗。
因为虽然肿瘤种类不同，但他们都有可能涉及同一种分子特征，那就是RET基因重排/融合突变。这种特征在甲状腺髓样癌病人中占半数，甲状腺乳头状癌病人中占20％，在非小细胞肺癌中占1%~2％，这类癌症统称为RET癌。
已上市靶向药中，具有抗RET融合活性的有卡博替尼、凡德他尼、索拉菲尼、舒尼替尼、艾乐替尼、瑞戈非尼、乐伐替尼、普纳替尼、阿帕替尼和尼达尼布等。
在临床试验中的RET抑制剂有RXDX-105、Sitravatinib、LOXO-292和BLU-667等。
临床前的RET抑制剂有TAS0286和NMS-E668等。往年已报道的RET融合NSCLC临床数据并不理想，亟需更有效的药物。
BLU-667控制率超90%
招募40位RET基因融合或者图的患者，包括非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌和乳头状甲状腺癌患者。这些患者都经过基因检测，确定有RET基因融合或者RET基因突变。
这40位患者经过评估， 18位患者肿瘤明显缩小，有效率45%，包括一位患者肿瘤完全消失；同时，20位患者肿瘤稳定不长大，肿瘤控制率高达90%。具体的临床数据如下：

BLU-667副作用比较小，大部分副作用都很轻微，3-4级比较严重的副作用发生的比例只有16%，包括ALT升高、高血压、疲劳、腹泻、中性粒细胞减少和白细胞升高。
在试验过程中，不乏精彩案例：
作为一名年轻人，72岁的汤姆卡特伊曾是空军飞行员。几十年来，他一直担任林务员，负责监督林地的地块。
在他退休前的几年，一名护士在喉咙里发现了一个肿块。原来是甲状腺髓样癌（MTC），这是一种罕见且不可治愈的癌症。
化疗失败了的Cathey。他的医生将他送到MD安德森癌症中心，在那里他们有更多的MTC经验。他进入了包括免疫疗法Yervoy在内的临床试验。它只起效六个月，他的脖子和肝脏的肿瘤就又开始增长。
幸运的是，他进行了基因检测，RET阳性，他的医生建议他进入实验药物BLU-667的一期临床试验，BLU-667旨在比现有药物如Cometriq和Caprelsa更好地靶向该基因。
他最大的肿瘤从6厘米缩小到了2厘米！他喜欢骑着自行车，从皮划艇上钓斑鳟，红鱼和近海鱼。
这位晚期非小细胞肺癌患者，74岁，有吸烟史。确诊患癌之后，医生先对他进行了顺铂+培美曲塞和卡铂+紫杉醇的化疗，之后耐药了。
进行基因检测后，发现有KIF5B-RET基因融合，于是参加了凡德他尼+依维莫司的临床试验，肿瘤明显缩小，不过很不幸，很快又耐药了。同时患者状态急剧恶化，发生了严重的呼吸困难，走路都不行。
幸好，这位患者有机会参加BLU-667的临床试验，吃药两个月之后，肿瘤就开始缩小，五个月之后肿瘤缩小34%，达到了部分缓解的标准。当然，他的精神和身体状态也很快恢复，不再需要轮椅。
一位在现场的肿瘤专家评论道：这位患者坐着轮椅来参加临床试验，站着走出去。下面是患者用药前和用药两个之后的肿瘤变化情况，肿瘤明显缩小。

精准医疗时代背景下，人类有可能这样攻克癌症：不再关注癌症的发病部位，而是关注每个癌症病人的驱动分子，找到专门针对这种驱动因素的药物。这条路的可行性目前已经被多个肿瘤药物+伴随诊断的突破性成功而证明。
现在，当肿瘤病人在医院检测出某分子阳性，往往是个好消息，这意味着某种治疗药物可能对他特别有效。而医学要做的，就是继续挖掘更多的癌症驱动因子，然后找到相应的特异性治疗药物，步步为营，各个击破。BLU-667的临床结果，宣告了精准医疗针对RET突变癌症又攻下一城。
参考资料：
1.Subbiah V, et al. Precision TargetedTherapy With BLU-667 for RET-Driven Cancers. Cancer Research. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0338.
2.BLU-667 Shows Promise for Advanced Solid Tumors With RET Alterations.
3.https://www.onclive.com/conferen ... with-ret-alteration
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注：文中图片全部删除

期待早日进入临床

期待WYC-209快快用于临床

希望WYC-209尽快进入临床实验

这个药有临床了吗？

希望早日上市

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算是捷报，但愿抗癌药能越来越多

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近日，百裕制药成功签约一项以抑制肿瘤干细胞再生为目的的1类创新药研发项目，该项目为华中科技大学生命学院汪宁教授团队与中国科学院上海有机化学研究所俞飚研究员团队共同研发，该团队筛查了一种对恶性肿瘤再生细胞增生和转移具有特别疗效的新型精准靶向分子药物，并命名为WYC-209。

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记录老龙 发表于 2018-04-21 18:42
多种癌症都能治：控制率超90%，新药BLU-667刷屏肿瘤界！

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非小细胞肺癌、结直肠癌、胆管癌、甲状腺髓样癌……这些疾病听起来完全不同，但现在可以用同一种方法治疗。
因为虽然肿瘤种类不同，但他们都有可能涉及同一种分子特征，那就是RET基因重排/融合突变。这种特征在甲状腺髓样癌病人中占半数，甲状腺乳头状癌病人中占20％，在非小细胞肺癌中占1%~2％，这类癌症统称为RET癌。
已上市靶向药中，具有抗RET融合活性的有卡博替尼、凡德他尼、索拉菲尼、舒尼替尼、艾乐替尼、瑞戈非尼、乐伐替尼、普纳替尼、阿帕替尼和尼达尼布等。
在临床试验中的RET抑制剂有RXDX-105、Sitravatinib、LOXO-292和BLU-667等。
临床前的RET抑制剂有TAS0286和NMS-E668等。往年已报道的RET融合NSCLC临床数据并不理想，亟需更有效的药物。
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招募40位RET基因融合或者图的患者，包括非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌和乳头状甲状腺癌患者。这些患者都经过基因检测，确定有RET基因融合或者RET基因突变。
这40位患者经过评估， 18位患者肿瘤明显缩小，有效率45%，包括一位患者肿瘤完全消失；同时，20位患者肿瘤稳定不长大，肿瘤控制率高达90%。具体的临床数据如下：

BLU-667副作用比较小，大部分副作用都很轻微，3-4级比较严重的副作用发生的比例只有16%，包括ALT升高、高血压、疲劳、腹泻、中性粒细胞减少和白细胞升高。
在试验过程中，不乏精彩案例：
作为一名年轻人，72岁的汤姆卡特伊曾是空军飞行员。几十年来，他一直担任林务员，负责监督林地的地块。
在他退休前的几年，一名护士在喉咙里发现了一个肿块。原来是甲状腺髓样癌（MTC），这是一种罕见且不可治愈的癌症。
化疗失败了的Cathey。他的医生将他送到MD安德森癌症中心，在那里他们有更多的MTC经验。他进入了包括免疫疗法Yervoy在内的临床试验。它只起效六个月，他的脖子和肝脏的肿瘤就又开始增长。
幸运的是，他进行了基因检测，RET阳性，他的医生建议他进入实验药物BLU-667的一期临床试验，BLU-667旨在比现有药物如Cometriq和Caprelsa更好地靶向该基因。
他最大的肿瘤从6厘米缩小到了2厘米！他喜欢骑着自行车，从皮划艇上钓斑鳟，红鱼和近海鱼。
这位晚期非小细胞肺癌患者，74岁，有吸烟史。确诊患癌之后，医生先对他进行了顺铂+培美曲塞和卡铂+紫杉醇的化疗，之后耐药了。
进行基因检测后，发现有KIF5B-RET基因融合，于是参加了凡德他尼+依维莫司的临床试验，肿瘤明显缩小，不过很不幸，很快又耐药了。同时患者状态急剧恶化，发生了严重的呼吸困难，走路都不行。
幸好，这位患者有机会参加BLU-667的临床试验，吃药两个月之后，肿瘤就开始缩小，五个月之后肿瘤缩小34%，达到了部分缓解的标准。当然，他的精神和身体状态也很快恢复，不再需要轮椅。
一位在现场的肿瘤专家评论道：这位患者坐着轮椅来参加临床试验，站着走出去。下面是患者用药前和用药两个之后的肿瘤变化情况，肿瘤明显缩小。

精准医疗时代背景下，人类有可能这样攻克癌症：不再关注癌症的发病部位，而是关注每个癌症病人的驱动分子，找到专门针对这种驱动因素的药物。这条路的可行性目前已经被多个肿瘤药物+伴随诊断的突破性成功而证明。
现在，当肿瘤病人在医院检测出某分子阳性，往往是个好消息，这意味着某种治疗药物可能对他特别有效。而医学要做的，就是继续挖掘更多的癌症驱动因子，然后找到相应的特异性治疗药物，步步为营，各个击破。BLU-667的临床结果，宣告了精准医疗针对RET突变癌症又攻下一城。
参考资料：
1.Subbiah V, et al. Precision TargetedTherapy With BLU-667 for RET-Driven Cancers. Cancer Research. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0338.
2.BLU-667 Shows Promise for Advanced Solid Tumors With RET Alterations.
3.https://www.onclive.com/conferen ... with-ret-alteration
本文来源于360健康之微信公众号360癌友之家：传递肿瘤前沿资讯，传播靠谱癌症科普。

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好消息，令人振奋。面对现实，努力加油，直到黎明。耐心坚持。

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