Dovitinib在肝癌中诱导细胞凋亡并且克服了索拉的耐药性

肾癌有效吗

谁用过这个药，过来交流交流吧。

没看到6楼已经有翻译了 ～　也是用Google翻译，稍微修改了一下~　简言之就多位替尼可以杀死已经对索拉菲尼有耐药性的细胞。不知道有没有已经索拉耐药的病友试过有效果的？？

目前，多激酶抑制剂多韦替尼正处在肝细胞癌（HCC）临床实验阶段。在此，我们调查了多韦替尼针对HCCs发挥作用的机理基础。 Dovitinib在HCC细胞系PLC5，Hep3B，Sk-Hep1和Huh-7中显示出显着的抗肿瘤活性。 多韦替尼在酪氨酸705处下调磷酸化STAT3（p-STAT3）指数，随后依时间周期而定，降低了STAT3相关蛋白Mcl-1，存活素和细胞周期蛋白D1的表达水平。 STAT3的异位表达消除了多韦替尼的凋亡作用，表明STAT3在调节多韦替尼治疗HCC过程中的作用是不可或缺的。 SHP-1抑制剂逆转了由多韦替尼引发的p-STAT3下调和细胞凋亡，并且通过RNA干扰消除SHP-1，免除了多韦替尼对p-STAT3的影响，表明SHP-1是一种影响多韦替尼的蛋白酪氨酸磷酸酶。值得注意的是，多韦替尼增加了HCC细胞中的SHP-1活性。使用纯SHP-1蛋白孵育多韦替尼可增强其磷酸酶活性，表明多韦替尼通过直接相互作用上调SHP-1的活性。此外，多韦替尼通过抑制STAT3诱导两种索拉非尼抗性细胞系的凋亡，索拉非尼抗性细胞具有明显的STAT3活性，表明靶向STAT3可能是克服HCC耐药性的有用方法。最后，在活体内部，多韦替尼通过增加SHP-1活性，可以明显抑制Huh-7和PLC5异种移植肿瘤的生长和下调的p-STAT3。总之，通过SHP-1抑制STAT3，多韦替尼可以引发HCC细胞和索拉非尼抗性细胞的显着凋亡。