EGFR-表皮生长因子受体
) c! [$ z3 ~! N% EEGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变
/ u/ Y% ?4 i4 R" {4 g# a' g(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。
+ I5 z( V) p2 O& `$ a+ K% y(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。
% d7 ^' H. U( `9 ?: {: lEGFR20(T790M )外显子突变
+ b9 W1 F3 X5 N+ a6 }1 u% Z% Q6 u, w(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效
; M6 i: v, k- i* u u+ O(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药
8 f* l1 b! M* a- \- o K2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定3 N! t! ]% A6 o P+ R# f S
ERCC1-切除交错互补基因1
: G: J; y6 T7 K" O) ]+ \ERCC1表达
, K! u& B- _! V$ _(l) 预测药物:铂类药物疗效
/ N9 H1 M o$ H; y2 r' Q: j(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。) H) F( c$ `2 M3 T- ?" r6 ?/ j
3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定1 A& [. }# @% x, r# H6 C
RRM1-核苷酸还原酶调节因子1. G9 J/ \4 v0 e$ \# T; P1 g. E x
RRM1表达
Q4 V# H# q0 S(l ) 预测药物:吉西他滨疗效" `* t% A; ~! W, I7 i
(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
6 n0 `2 t u- _$ ^# I# p4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定+ B4 a3 W& V. }
β-tubulin -微管蛋白β6 @0 n5 t6 K( v6 s* j9 g
β-tubulinⅢ表达
6 I, u0 @" f" K" H- B2 {% ^(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效. m/ U7 }) w; A J1 p; l) q' [
(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
0 z+ T$ ^3 `6 j: w7 m5 利比泰(培美曲赛)靶向测定& [7 d+ t, x% T! A; Q* b
TS-胸苷酸合成酶% e$ X3 V% E" }$ n* d
TS表达 * p) w/ X. |% C& [! B1 H
(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效
% o3 H% U; c4 H/ b8 k. e% G7 G(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
8 \4 `+ z4 W4 I/ V1 Pl 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。2 T* \. i9 H7 X7 r/ T
6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定
) u( a2 O1 Y$ [. Y/ V. | E+ ? k-ras
8 n2 Q% Q+ n3 @ }4 @2 N" Vk-ras基因检测12、13、61位突变
3 t5 e, |* Y$ U8 @6 G5 O(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
2 ~' }$ N9 Z2 t" d) K; s- e! O7 ?(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。
" I. x/ ?( |2 \& N6 b# \B-raf
1 t A8 R4 e5 M% z1 R B-raf基因检测V600E 位突变 4 }) [; x5 U' C# S; }- w, w
(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效4 l& ?: y- t. j0 ^" n- o: A
(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。
- N6 @+ h( f; R+ BPTEN
, J7 \- H/ @( [ PTEN基因表达
& V$ V# k7 g' l; G- `(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
S/ x8 Q- m, @8 T. ~5 r8 H(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。. G6 o8 Y6 y- A1 c2 Y
PI3KCA基因突变" m! Q- q J. ]
PI3KCA基因突变- U+ E" g- _9 E8 p [& o: _# O( s
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效( a3 ]/ R7 ^( Y# n/ Y: I2 D6 ~
(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。
+ O5 _+ p+ m" I7 亿迈林(伊立替康)靶向测定- ^9 N& }4 ?7 K; T. d% k
UGT1A1
0 {, K7 o; y |) K J* `. o(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性
( G G* i/ a1 _8 R+ Y$ I( 2) 预测药物:伊立替康疗效# y: h. P: u( W/ W3 d2 c) g8 R
l FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。% J+ }2 ]' N W; L0 j6 s6 I5 H
8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定
- z7 X. R: X$ { | DPD TS-胸苷酸合成酶
4 C# I' Q& T% b. n6 |: I; T+ V(l ) 预测药物:5-FU
/ H1 y, F2 W0 d4 [$ k2 s2 J o2 I(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。' i: D$ X" R( d8 I, x( Q
(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)* v! \: c' n! S" R
(4) 预测药物:5-FU毒副作用+ R1 j/ V; T/ M
(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。
2 k1 H7 g- n$ ?8 y q6 R6 i9 v) t/ T9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定
& X( t. }2 o3 V1 Y" j8 b2 W HER-2
- b [8 O* y( [+ b7 \, B(l ) HER-2基因扩增
y* T( a3 U: H5 i4 D(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)/ |6 N- u; w+ S* h6 T
(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。& S. O; D A2 z- Z3 d
10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定, y4 c- R2 e+ m+ i
C-Kit
0 g2 m) q# v- z2 Y9 M0 N(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17): P* u$ J+ i1 q' y$ \8 g
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
( C% E1 U- `+ l$ s8 ^ p# u# Q5 H(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。
/ D7 ?' S% Q; q+ j$ Q6 |PDGFRα
$ s! g; w- ]% w: z(l) PDGFRα基因突变(18、12)' C% I" \* U& J! ]
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
! g6 u$ |6 P8 a" T(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |