EGFR-表皮生长因子受体
0 n# h. K( r* oEGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变# G! @5 v3 h$ ^, k- q0 g
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。+ o1 O, g; V% D3 ]2 d
(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。' A- E# T4 s" Q+ h P
EGFR20(T790M )外显子突变
& @7 i3 X; k% q; G(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效
! l7 W9 W. ^( n- C9 z( N6 r(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药
3 F) z1 R4 \4 T2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定" E& Q3 `* y8 {% g2 `* D, O w; }
ERCC1-切除交错互补基因1
) z a% I4 ^3 W/ \8 I/ RERCC1表达 * T% S; b" g1 w5 h
(l) 预测药物:铂类药物疗效
8 @: ]5 E1 c+ _: V9 k(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。1 g1 t* ]4 R3 H" _2 n& R
3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定# [' H. Y1 Y* d1 f6 { j4 B
RRM1-核苷酸还原酶调节因子1
6 Z4 k$ \; Y8 J! [. w) g# U6 QRRM1表达 0 f7 q' y4 s/ A+ I! t4 R" F
(l ) 预测药物:吉西他滨疗效
! s: N' [0 R/ w7 E. c% K' D(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。/ G; }4 G& I8 J' |, l1 Q' }. u
4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定
! j5 n, @) v7 g/ W" c n ^% A β-tubulin -微管蛋白β
# x# o8 i5 @9 U/ h, D1 b β-tubulinⅢ表达 6 `& D( i6 S) P$ M
(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效
, j. t! ], C4 r8 f(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。& a2 y) O5 r' W, K
5 利比泰(培美曲赛)靶向测定
! O$ B# z8 O. O5 ?4 M: p3 r MTS-胸苷酸合成酶
7 i) W* I) s' W* j, X; GTS表达
o9 W- D2 Z5 D- Z& k0 _(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效
3 D" S5 `" X3 t" l$ ](2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。$ e8 L* v1 f, B) g6 t$ }6 o
l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。
, U$ u2 F5 X7 j! S6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定; _% l$ Z: r; R4 n$ g9 h
k-ras
2 C+ n# s$ n( w3 U$ mk-ras基因检测12、13、61位突变
" r; R; g: A. l, R8 P3 q' U( |" u(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效( `* \7 I- l% }% `5 F
(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。
* z6 O' T7 |) j, W; D! QB-raf) a- I+ T4 y7 q
B-raf基因检测V600E 位突变 " ?. }0 Z. Y! f l
(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效" d& H- J' M+ A/ ]% |7 x, j
(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。) J0 M: P$ \$ b u$ ?3 D ^
PTEN
' v% g8 T3 ?0 x( d. f PTEN基因表达' p3 Z# D; A8 X
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
2 y. M% f& ^* |: l(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。
/ Y* H' u5 ]( w" ?3 _) c* [, ?PI3KCA基因突变, u {; P, o$ t7 A
PI3KCA基因突变' p9 J q( Z. f& i; O$ y
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
! p5 q/ o% T6 }& O(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。* P7 P- v+ o% N2 w7 b$ X
7 亿迈林(伊立替康)靶向测定& r; u' Z0 q. k5 ~
UGT1A1
1 [: G% p6 ~ r u& J Q(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性8 p4 ~7 f/ T+ M1 \* \8 D) o: B
( 2) 预测药物:伊立替康疗效
( D6 }2 W& e: f( _/ dl FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。. _, i9 b0 n ^5 H6 m* z. y
8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定9 E, a+ a6 W8 b% n+ A
DPD TS-胸苷酸合成酶
& V0 [1 L3 G4 ?6 Y0 K(l ) 预测药物:5-FU% x2 {* S# w p6 c' V
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。& A3 Q' i* ?0 ^
(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)
+ D$ T" J9 d7 H(4) 预测药物:5-FU毒副作用 J D4 `9 R$ q! K7 K
(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。* k9 E9 K5 H7 _! x1 ^- L5 P
9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定1 I1 Z. ?, j: l8 b9 S; r
HER-2
# P+ G% p: K& p. P(l ) HER-2基因扩增8 c" A- _) b! x; |$ Q/ h
(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)& E2 I7 H# c! r4 E$ b; z7 E
(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。
: ^ g. D5 v u10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定
( f4 P3 Q' r& Y Q0 oC-Kit5 I" R1 t- g. m: n# z+ ?' ^
(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)
! | g8 K% M8 M# R(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
9 O* X. [" z1 O; } n: e w(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。6 t5 n' y3 V9 |) \
PDGFRα
V. e; G8 B$ q: @; ~(l) PDGFRα基因突变(18、12)2 n# F5 h4 e* `8 j( _3 g4 p8 |8 m
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)) U! m. Q$ H* |5 [6 n* Z
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |