靶向药后培美曲塞无效，就要山穷水尽了吗？

原文“Ia期按标准是不需后续治疗的，因为没有统计数据显示Ia术后化疗会有任何好处，但是也想是否用靶向药，可是有报道说Ia后用靶向药结果不好。
复发是手术断端的淋巴结复发，分期IIIa，当时大夫说可以采用放疗为主化疗辅助还有两三成的治愈可能， 如果用靶向药就不能治愈了，当时也考虑过化疗会不会改变突变，还是艰难地选择了前者。
放化疗没控制住大夫给用了阿法替尼，说是这边一线用药，比易菲莎效果好，因为当时已经有脑转，所以也没敢用易菲莎。阿法替尼用了不久，脑转就消失了。
9291的计量原版tagrisso 80mg。使用前CEA 63，后面测的就89, 130, 150, 220, 210, 240, CT显示胸部进展后换成培美曲塞单药80%剂量化疗, 同时尊医嘱停9291, 一个多月后脑核磁显示脑转进展，自己又加上了9291， 目前又两个月了，CT 复查胸腹部进展，脑部好转。
几个月前测过PDL1表达很低，所以医生不能用K药，但O药不需测试PDL1表达水平。

你说的用VEGF靶向药的建议很好，不知可不可以VEGF靶向药联9291（控制脑部） 加opdivo。因为就要开始opdivo了，估计很难说服医生用其他化疗药，上次我问过是否考虑用多西他赛，大夫说副作用太大怕我妈受不了。”


1.其中的“分期IIIa，当时大夫说可以采用放疗为主化疗辅助还有两三成的治愈可能， 如果用靶向药就不能治愈了，”这个观点我完全反对。癌症是基因病，放疗、化疗是无法治愈的。相对来说，但是采用靶向使病灶缩小后再考虑其他辅佐治疗更好。

2.阿法替尼在白人的效果比易瑞沙、特罗凯好，确实有数据，但是，它入脑效果一般，你家脑转，更合适是特罗凯。后面阿法替尼后对头部有效果，可能是你家经过了脑部放疗（你没有提到），试血脑屏障破坏了。但只有8个月确实少了点。按理应该是t790m突变，概率不小。此时你们却不做一次突变检查，直接上9291，从cea看效果明显不好，cea不降反升，“CT显示胸部进展后换成培美曲塞单药80%剂量化疗, 同时尊医嘱停9291, 一个多月后脑核磁显示脑转进展，自己又加上了9291， 目前又两个月了，CT 复查胸腹部进展，脑部好转。”此处显示9291对头部病灶有效，但胸部一般。此处的失策在于培美单药，还是80%的药量。。。

3.综合上面进一步建议如下：你家的肿瘤异质性严重，肺部和脑部不一样。
a.9291联合cmet药物，如xl184（有效率最高的cmet药物，51mg/d）联合21天后复查cea做对比。（作为第一考虑建议）
b.紫杉醇+安维汀（靶向vegf），暂时不加铂类，安维汀7.5mg/kg，21天一次，复查cea（主要考虑培美可能耐药了）
c.9291+特罗凯，9291一片每天，特罗凯1片/天。四天后空一天不吃，减少辅作用，21天后复查cea对比。
d，不建议pd1.

老马s 发表于 2017-10-10 16:49
原文“Ia期按标准是不需后续治疗的，因为没有统计数据显示Ia术后化疗会有任何好处，但是也想是否用靶向药， ...

多谢你的快速回复和建议！感谢！

说明一下，当时的放化疗结合的放疗主要是针对胸部肺手术断端的复发部位。我妈妈从来没做过脑部放疗。所以阿法替尼入脑是肯定的。
阿法替尼耐药后是做了验血验出T790的，所以医生才有根据提供Tagrisso。
培美曲塞单药和剂量是医生考虑我妈妈的身体状况决定的，怕加铂类副作用太大。

再次感谢你的详细建议！我明天再咨询医生建议方案的可能性，估计医生已经确定要用O药了，不知道如果在O药的前提下，联合9291和184是否可行？ 非常感谢！

妈妈健康好运 发表于 2017-10-10 17:11
多谢你的快速回复和建议！感谢！

说明一下，当时的放化疗结合的放疗主要是针对胸部肺手术断端的复发部 ...

9291前的突变报告具体是几项？有没有cmet扩增？发来看看

老马s 发表于 2017-10-10 17:13
9291前的突变报告具体是几项？有没有cmet扩增？发来看看

怀疑阿法替尼耐药时做过气管镜取样只检查t790但没有发现，又一个月后做了血液检测t790成阳性, 所以换成9291。
9291怀疑耐药，CEA一直升，就做了全基因血液检查，此时仍是EGFR为主但没查到t790. 下图是报告.

另外加拿大这边治疗没有国内灵活，药物如果未获健康部批准用于肺癌的就无法使用，大夫大都按系统顺序用药。。。

妈妈健康好运 发表于 2017-10-9 16:08

                               
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请问是有PTEN突变选择的依维莫司吗？效果怎么样？

不是，是NF1突变，大夫和基因公司建议吃，体感挺好，但验着cea涨了三十多，还在接着吃，期待效果。副作用没啥呢。

妈妈健康好运 发表于 2017-10-11 03:56
怀疑阿法替尼耐药时做过气管镜取样只检查t790但没有发现，又一个月后做了血液检测t790成阳性, 所以换成92 ...

国外的检查结果却是不错。我的初步分析是：
1.19缺失突变和TP53突变是主因，前者好办，后者是抑癌基因，包括如“TP53、BRAC1或BRAC2、PTEN、RB1和APC等，它们负责调控肿瘤细胞的增殖，就像是汽车的刹车一样。需要注意的是抑癌基因的突变是比较随机的，基因的任何位置、不管发生任何形式的突变，只要这个突变导致该基因失去功能，或者功能降低，都可能影响到肿瘤的发生。这就导致针对某个抑癌基因开发直接的靶向药物非常困难。”目前TP53基因突变确实是没有靶向药物，即便是临床药物，也是针对不同的位点。如APR-246是针对TP53基因的三个热点突变R273、R175和R248，如果是一个失活突变，或者不是这三个位点，那么选择参加这种药物的临床试验收益可能会打折扣。当然MK-1775这个药物是这对TP53基因失活突变的。
2.erbb2就是就是her2突变，阿法替尼或者达克替尼（299804）都有针对这个，你家阿法替尼有效时间8月，说明它应该不是主因。
3.pten和pik3ca从靶向上依维莫斯和bkm120可以考虑，但我想不是主因。

综合之前，还是建议安维汀，它不管其它是什么突变，都是针对vegf的靶点，抗血管生成，使血管变得正常化，一般考虑联合化疗，如培美曲塞二钠和紫杉醇等。你家培美具体耐药与否不可知，可以试试它，比较温和。pd1目前在肺癌上不成熟，价格也不菲，有效率嘛，不到20%。希望你们慎重。

培美曲赛无效可以换多西他赛看看

同意老马说的

老马s 发表于 2017-10-11 08:59
国外的检查结果却是不错。我的初步分析是：
1.19缺失突变和TP53突变是主因，前者好办，后者是抑癌基因， ...

非常感谢！今天跟大夫谈了，安维汀在加拿大没有批准用于肺癌，美国好像有。而且安维汀好像是注射的，自己没法操作。不知别的V靶点药哪个好些？1120, 7080, 184, 阿西。
请问如果在opdivo前提下，联哪种口服的v靶点药比较好？
由于顾虑脑转的问题，一直在用9291，但听说9291+pd1出过问题，如果拿掉9291，v靶点的药不知道可否控制脑转。用药真是个复杂的问题。请问你有什么建议吗？明天就要开始opdivo了。

bzssb 发表于 2017-10-11 10:40
培美曲赛无效可以换多西他赛看看

多谢建议！大夫不给换，说怕副作用太大病人受不了。