南宁阿梁 发表于 2013-10-27 13:48:29

草根报告3:解读“一天2992六天特”

草根报告3:解读“一天2992六天特”

最近试“一天2992六天特”的病友在增多,而特仍采用150mg,可以说是在乱用,需要具体解读一下这个治疗策略。


一、原理

William Pao博士是第一个发现T790M耐药机制的学者,在他作为领导者之一的一项研究中,针对延缓T790M耐药的发生,根据数学癌症模型提出了一个未经临床试验验证的治疗策略:每周第1天服用BIBW 2992(40mg起逐渐增加到可耐受的高量70mg),第2-7天服用低剂量的特罗凯(25~50mg)。

其原理很好理解:2992高剂量有可能会抑制T790M,所以2992高剂量一天;在特罗凯有效的前提下降低特罗凯剂量到推荐剂量150mg的1/6-1/3,特罗凯浓度相应地大大降低,自然就会延缓T790M耐药的出现。

当然了,特罗凯剂量降低到25~50mg,虽然延缓了T790M耐药的出现,但剂量降低同时攻击力也随之降低、25~50mg特会比150mg特先耐药,到时仍需回到150mg的特罗凯,此时T790M已成一定气候,不必再联2992。

这和先低剂量的易瑞沙,易瑞沙耐药后再高剂量的特罗凯一样道理,低剂量耐药后再高剂量,能延缓总的耐药出现时间。


二、使用条件限制

1、很明显,如果特罗凯已经耐药,则谈延缓耐药已经晚了,这时采用“一天2992六天特”没多大意义。

2、25~50mg的特罗凯起码要有维持效果。如果癌负荷重或癌细胞活跃,需要150mg特罗凯才能控制的话,则没有减量空间来延缓T790M耐药的出现,这时“一天2992六天特”也是没多大意义。


三、“一天2992六天特”可能实际意义不大。

1、“一天2992六天特”要在靶向初期就用,作为刚接触癌症的新人来说基本没有相应的知识积累作为支持。而且,试想一下,刚得癌症,上特罗凯,实际当中哪个医生会建议25~50mg?

2、实际上,除非原料,否则弄25~50mg的特罗凯不大实际。现实里,生产的、卖的大多数是150mg规格,25mg规格是有但也不容易买。

3、2992对付T790M突变其实并没有当初预想的那么好。

小伍 发表于 2013-10-27 14:31:52

2992用药间隔7天,按其半衰期计算,再次服药时,上一次给药的血药浓度已不足5%,这个比例真的能对T790M产生作用?
我家按这个方案吃了快两个月了,因为特快耐药才上这个方案,所以特吃的是150MG。
当时选这个方案,主要考虑到:
1.若方案无效,也不用付出额外的代价,与一直吃特估计差不多,病情风险小;
2.若方案有效,能延长耐药,则算是开辟了一种新的行之有效的临床治疗选择,大大有赚

南宁阿梁 发表于 2013-10-27 15:29:19

小伍 发表于 2013-10-27 14:31 static/image/common/back.gif
2992用药间隔7天,按其半衰期计算,再次服药时,上一次给药的血药浓度已不足5%,这个比例真的能对T790M产生 ...

我个人看法即使2992上到每天70mg(原料103mg),对T790M也未必有太好效果,何况你只是7天用一天,量也只是标准剂量(YL60MG)。

你们家特4-6个月时脑部肿瘤还在缩小、特还在体现攻击效果,恐怕这属于“需要150mg特罗凯才能控制”的情况,不适合采用“一天2992六天特”的策略。

sally91319 发表于 2013-10-28 15:49:05

在我母亲病情严重进展期间,我曾想过用4片特罗凯一天脉冲,其余3天用阿法替尼(成品药)40MG,想法很简单,特罗凯用来应付脑膜转移,阿法替尼应付肺部

小鱼 发表于 2013-11-5 20:36:37

楼主分析的有理。一直很怀疑一天2992六天特的必要性及相应数据支持,楼主这一分析,看来这办法理论和实际都不可行。首先病人始吃靶向是用来攻击而不是维持,其次七天一次2992确实暴殄天物。比如是要消炎,抗菌素连续用上几天才能体现杀伤力,断续用药只能是病情绵延甚至带来致命后果

wyhong 发表于 2013-11-5 22:27:02

我家也考虑2992一天+6天特,理由和小伍一样,1.若方案无效,也不用付出额外的代价,与一直吃特估计差不多,病情风险小;
2.若方案有效,能延长耐药,则算是开辟了一种新的行之有效的临床治疗选择,大大有赚,如果一天2992不够的话,那二天2992,5天特好了,不知道可行不

wyhong 发表于 2013-11-5 22:29:27

特150,2992 40毫克

南宁阿梁 发表于 2013-11-5 23:48:54

wyhong 发表于 2013-11-5 22:27 static/image/common/back.gif
我家也考虑2992一天+6天特,理由和小伍一样,1.若方案无效,也不用付出额外的代价,与一直吃特估计差不多, ...

你们家初期靠吃、停、吃、停的方法已经相当于减量延缓了T790M的积累,目前估计T790M已经积累到一定程度,1.5片易、2992、特,均已经难以体现明显的攻击效果也说明了这一点。

“2992 40毫克”标准剂量恐怕对抑制T790M帮助不大,特体现不出明显攻击效果恐怕减量会不够力,所以我觉得没必要再“2992一天+6天特”。

wyhong 发表于 2013-11-7 15:10:04

谢谢阿梁,父亲非常不愿意吃非正版,想吃易,现在吃特CEA也降不下来,我也很迷茫,接下来该吃啥,按照父亲的吃法,要吃到耐药为止,我看到吃特好象时间长的不多,每月提心吊胆的

花飞飞 发表于 2013-12-4 17:54:15

以上看来都没好办法啊
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