本帖最后由 草船借箭 于 2014-8-29 14:03 编辑 4 z$ ]9 Z! E- A; G
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肿瘤增殖抗原(Ki67)* x5 d0 S2 t+ T G3 E5 D5 x! g7 ~
Ki67标记的意义5 _2 @( d. U- g) {
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- C, K3 M0 L0 W. O6 p' N# e在肿瘤病理报告中,经常会看到
' o8 u: ]: ^9 M5 c4 iki67阳性细胞的比例。临床医生知道这是判断肿瘤恶性程度的,但往0 _' X4 V' f; |2 H# s. r* e- ~1 q
往并不明白其中的缘由。; |# m* @+ U/ V1 d* I5 b! U9 C
, K/ T# k# [+ a* b5 O d) e肿瘤的最大特点是生长失控。很多人误认为肿瘤的生长失控是由于细胞分裂加快、细胞周期缩短的结- [4 q8 l0 i- Y
果。但实际上肿瘤细胞的分裂减慢,细胞周期甚至比正常的细胞周期长,只是处于增殖期的细胞数量增多7 y9 C* {* o* X) |* m+ r4 A( Y
了,肿瘤才生长迅速,超越了周围的组织。) l- J' Z5 o# Q! A' c
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在正常组织中,绝大部分细胞处于非增殖状态,细胞学上称为
' e0 _) C; r2 w$ uG0期。要构建良好的组织结构并执行特定的功能,必须依靠这些增殖周期外的
4 k0 t X. q5 g% S* qG0期细胞。打个比喻,G0期的细胞就像工蜂、工蚁一样。那些
+ T* A" y- Z9 f4 o8 g. I/ a) f0 G2 ]增殖的细胞就像蜂后、蚁后一般。当工蜂、工蚁的比例减少时,劳动效率必然会下降,导致组织结构不良。0 Z. ]6 N" r5 G& T* @8 j% ]
而处于增殖状态的细胞是难以执行特定功能的,也就是常说的没有分化。
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病理医生常看到肿瘤的死亡细胞增多。按照新说法,这可能迫使更多的周围细胞进入增殖周期,
3 Z/ G. v# l6 L. wG0期细胞的比例减少,从而导致肿瘤组织的结构紊乱,病理学上称之为分化差。$ c$ o1 [% D0 L: D& c
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多年以来,病理医生常用细胞的有丝分裂像作为判断肿瘤增殖速度、恶性度的指标。但在实际应用中
2 }7 w# _( a: p* m这一指标的使用受到很大的限制。
7 T. k" X, R9 w$ K1 ^6 E" `) r免疫组织化学解决了这一问题。
. ^' h% G7 ]/ z' Z0 h# | k, fKi67单克隆抗体是在位于德国Kiel: K: y9 R! x# |" W: U( K: t- U
市的一所大学建立而得名。
" h1 Y6 }1 i) T8 ~Ki67免疫组化染色可将大部分
; S/ E% O' i) Q UG0期以外的细胞标记,因而也被称为细胞的增殖指
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Ki67的阳性率越高,说明处于增殖周期的细胞比例越高,肿瘤生长越快;而+ a( j% }- ^) d% W/ k
G0期细胞自然就越少,组织分化越差。7 [5 L. ?# Y2 d1 q# D
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8 n) g8 g/ O3 j9 P1 \. ~有意思的是,* x" e# Y; W8 d& `1 a8 R! W. `. a
Ki67的阳性比例常与细胞死亡的频度成正比。那么是细胞增殖多导致了死亡多,还是细: H* |* U) {& v5 ]8 n5 a
胞死亡多导致了增殖多呢?如果是前者,应该是细胞死亡越多,则患者预后越好。但事实是,细胞死亡越, V# @$ M8 Z; E; g' J. ^
多,患者的生存期常越短。所以,死亡增多导致增殖增加的推测更为合理。, j) H. o7 h! i. z# ^' ^, k& |. t
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/ }" _4 S7 t# ?7 Q2 [这样看来,, i/ ^# P8 ~/ M* a z! S2 {( S1 q) L; Y
Ki67
; r# n l9 N( F0 }是一个预后不好的标记。但话分两头说。对肿瘤化疗敏感的常是处于细胞增殖周期的
7 o! t/ R3 B8 i5 E, ]细胞,那些5 I) ?0 p% l# c, F( I, m
G0
3 N8 \6 A$ Y+ e% p3 K, z3 y期的细胞一般对化疗没有什么反应。所以,. F+ ]3 _7 T" K* ?8 j
Ki67比例高的肿瘤往往对化疗敏感,化疗效果; a, S" k2 o. U5 V4 @
好。
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5 L) M" b5 K$ m' G简单地说,Ki67标记的是处于增殖周期中的细胞。
) j: c# L: Q/ R' g/ S# j n+ C该标记阳性率越高,肿瘤生长越快,组织分化越差,对化疗也越敏感。一般来说,预后较差。5 `7 B. K r# d8 \
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